SARS-CoV-2 चे नवीन स्ट्रेन्स (COVID-19 साठी जबाबदार विषाणू): 'अँटीबॉडीजचे तटस्थीकरण' हा दृष्टिकोन जलद उत्परिवर्तनाला उत्तर असू शकतो का?

च्या अनेक नवीन स्ट्रॅन्स व्हायरस साथीचा रोग सुरू झाल्यापासून उदयास आले आहेत. नवीन रूपे फेब्रुवारी 2020 च्या सुरुवातीस नोंदवली गेली. सध्याच्या व्हेरिएंटने यूकेला या ख्रिसमसला ठप्प केले आहे ते 70% जास्त संसर्गजन्य असल्याचे म्हटले जाते. उदयोन्मुख स्ट्रेन लक्षात घेता, जगभरात विकसित होत असलेल्या अनेक लसी अजूनही नवीन प्रकारांविरुद्ध पुरेशा प्रभावी ठरतील का? 'न्युट्रलायझिंग अँटीबॉडी' दृष्टीकोन लक्ष्यित करते व्हायरस सध्याच्या अनिश्चिततेच्या वातावरणात एक आशादायक पर्याय ऑफर करत असल्याचे दिसते. स्थिती अशी आहे की SARS-CoV-2 विरुद्ध आठ तटस्थ प्रतिपिंडांवर सध्या नैदानिक ​​चाचण्या सुरू आहेत, ज्यात 'अँटीबॉडी कॉकटेल' चाचण्यांचा समावेश आहे. व्हायरस उत्स्फूर्त उत्परिवर्तन जमा करून एकल तटस्थ प्रतिपिंडाचा प्रतिकार विकसित करणे.

अगोदर निर्देश केलेल्या बाबीसंबंधी बोलताना सार्स-कोव्ह -2 व्हायरस साठी जबाबदार Covid-19 साथीचा रोग कोरोनाविरिडे कुटुंबातील बीटाकोरोनाव्हायरस वंशाशी संबंधित आहे व्हायरस. या व्हायरस पॉझिटिव्ह सेन्स आरएनए जीनोम आहे, म्हणजे सिंगल स्ट्रँड आरएनए मेसेंजर आरएनए म्हणून काम करतो आणि यजमानातील व्हायरल प्रोटीनमध्ये थेट अनुवादित करतो. SARS-CoV-2 चे जीनोम चार स्ट्रक्चरल प्रथिने {स्पाइक (एस), लिफाफा (ई), मेम्ब्रेन (एम), आणि न्यूक्लियोकॅप्सिड (एन)} आणि 16 नॉन-स्ट्रक्चरल प्रोटीन एन्कोड करते. स्ट्रक्चरल प्रथिने यजमान सेलवर रिसेप्टर ओळखण्यात भूमिका बजावतात, मेम्ब्रेन फ्यूजन आणि त्यानंतरच्या व्हायरल एंट्रीमध्ये; नॉन-स्ट्रक्चरल प्रोटीन्स (NSPs) RNA-आश्रित RNA पॉलिमरेज (RdRp, NSP12) द्वारे RNA पॉलिमरायझेशन सारख्या प्रतिकृती कार्यामध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. 

लक्षणीय म्हणजे, आर.एन.ए व्हायरस पॉलिमरेसेसमध्ये प्रूफरीडिंग न्यूक्लीज क्रियाकलाप नसतात, म्हणजे प्रतिलेखन किंवा प्रतिकृती दरम्यान त्रुटी तपासण्यासाठी कोणतीही यंत्रणा उपलब्ध नाही. त्यामुळे, व्हायरस या कुटुंबातील भिन्नता किंवा उत्परिवर्तनाचे अत्यंत उच्च दर प्रदर्शित करतात. यामुळे त्यांची जीनोम परिवर्तनशीलता आणि उत्क्रांती होते ज्यामुळे त्यांना अत्यंत पातळीची अनुकूलता मिळते आणि त्यांना मदत होते. व्हायरस यजमानाची प्रतिकारशक्ती आणि लसींविरूद्ध प्रतिकार विकसित करणे ^(1,2,3). साहजिकच, हा आरएनएचा नेहमीच स्वभाव राहिला आहे व्हायरस, वर नमूद केलेल्या कारणांमुळे सर्व वेळ अत्यंत उच्च दराने त्यांच्या जीनोममध्ये उत्परिवर्तन होण्यासाठी कोरोनाव्हायरससह. या प्रतिकृती त्रुटी जे मदत करतात व्हायरस नकारात्मक निवड दबाव मात, च्या अनुकूलन होऊ व्हायरस. दीर्घकाळात, अधिक त्रुटी दर, अधिक अनुकूलन. अद्याप, Covid-19 इतिहासातील पहिला दस्तऐवजीकरण केलेला कोरोनाव्हायरस साथीचा रोग आहे. 1918 च्या स्पॅनिश फ्लू नंतरची ही पाचवी दस्तऐवजीकरण महामारी आहे; पूर्वीच्या चार दस्तऐवजीकरण केलेल्या सर्व महामारी फ्लूमुळे झाल्या होत्या व्हायरस ⁽⁴⁾.  

वरवर पाहता, मानवी कोरोनाव्हायरस गेल्या 50 वर्षांमध्ये उत्परिवर्तन तयार करत आहेत आणि परिस्थितीशी जुळवून घेत आहेत. 1966 पासून अनेक महामारी झाल्या आहेत, जेव्हा पहिल्या महामारीचा भाग नोंदवला गेला होता. पहिला प्राणघातक मानव कोरोनाविषाणू 2002 मध्ये चीनच्या ग्वांगडोंग प्रांतात महामारी पसरली होती भिन्नता SARS-CoV त्यानंतर 2012 मध्ये सौदी अरेबियामध्ये MERS-CoV या प्रकाराने महामारी झाली. SARS-CoV-2 प्रकारामुळे उद्भवलेला वर्तमान भाग डिसेंबर 2019 मध्ये चीनच्या वुहान येथे सुरू झाला आणि त्यानंतर जगभरात पसरला तो पहिला कोरोनाव्हायरस (साथीचा रोग) साथीचा रोग बनला. Covid-19 आजार. आता, वेगवेगळ्या खंडांमध्ये पसरलेल्या अनेक उप-प्रकार आहेत. SARS-CoV-2 ने मानव आणि प्राणी यांच्यातील आंतर-प्रजाती प्रसार आणि परत मानवांमध्ये देखील दर्शविले आहे⁽⁵⁾.

मानवाविरूद्ध लस विकसित करणे कोरोनाव्हायरस 2002 च्या महामारी नंतर सुरू झाले. SARS-CoV आणि MERS-CoV विरूद्ध अनेक लसी विकसित केल्या गेल्या आणि प्रीक्लिनिकल चाचण्या झाल्या परंतु काही मानवी चाचण्यांमध्ये प्रवेश केला. त्यापैकी कोणालाही एफडीएची मान्यता मिळाली नाही ⁽⁶⁾. SARS-CoV आणि MERS-CoV साठी लस उमेदवारांच्या विकासादरम्यान केलेल्या लस डिझाइनशी संबंधित असलेल्या विद्यमान प्रीक्लिनिकल डेटाच्या वापराद्वारे SARS-CoV-2 विरुद्ध लस विकसित करण्यासाठी हे प्रयत्न उपयुक्त ठरले. ⁽⁷⁾. या क्षणी, SARS-CoV-2 विरुद्ध अनेक लसी खूप प्रगत टप्प्यावर आहेत; काहींना आधीच EUA (आपत्कालीन वापर अधिकृतता) म्हणून मान्यता दिली आहे. UK मधील सुमारे अर्धा दशलक्ष उच्च-जोखीम असलेल्या लोकांना आधीच Pfizer प्राप्त झाले आहे एमआरएनए लस. आणि, या ख्रिसमसच्या वेळी यूकेमध्ये SARS-CoV-2 च्या नव्याने उद्भवलेल्या, अत्यंत संसर्गजन्य ताणाचा (किंवा, उप-ताण) अहवाल येथे आला आहे. तात्पुरते नाव असलेले VUI-202012/01 किंवा B117, या प्रकारात स्पाइक प्रोटीनसह 17 उत्परिवर्तन आहेत. अधिक संसर्गजन्य याचा अर्थ असा नाही की व्हायरस मानवांसाठी अधिक धोकादायक बनले आहे. साहजिकच, या लसी नवीन प्रकारांविरुद्धही पुरेशा प्रभावी ठरतील की नाही याबद्दल आश्चर्य वाटते. असा युक्तिवाद केला जातो की स्पाइकमधील एकाच उत्परिवर्तनामुळे लस ('स्पाइक क्षेत्र' लक्ष्यीकरण) लस अप्रभावी बनू नये परंतु वेळोवेळी उत्परिवर्तन जमा होत असल्याने, प्रतिजैविक प्रवाह सामावून घेण्यासाठी लसींना सूक्ष्म ट्यूनिंगची आवश्यकता असू शकते. ^(8,9)

प्रतिपिंड दृष्टीकोन: प्रतिपिंडांना तटस्थ करण्यावर पुन्हा भर देणे अत्यावश्यक असू शकते 

या पार्श्‍वभूमीवर 'अँटीबॉडी अप्रोच' ('अँटीबॉडीज विरुद्ध तटस्थ करणे सार्स-कोव्ह -2 व्हायरस'आणि' विरुद्ध उपचारात्मक प्रतिपिंडे Covid-19-संबंधित हायपरइन्फ्लेमेशन') महत्त्व प्राप्त करते. SARS-CoV-2 विरुद्ध प्रतिपिंडांना तटस्थ करणे व्हायरस आणि त्याचे रूपे 'वापरण्यासाठी तयार' निष्क्रिय प्रतिकारशक्ती साधन म्हणून काम करू शकतात.  

अगोदर निर्देश केलेल्या बाबीसंबंधी बोलताना ऍन्टीबॉडीज तटस्थ करणे लक्ष्य करा व्हायरस थेट होस्टमध्ये आणि विशेषत: नवीन उदयास आलेल्या कोणत्याही प्रकारांपासून त्वरित संरक्षण प्रदान करू शकते. या मार्गाने अद्याप फारशी प्रगती दर्शविली नाही परंतु जलद-परिवर्तनशील आणि विकसित होत असलेल्या SARS-CoV-2 द्वारे सादर केलेल्या अँटीजेनिक ड्रिफ्ट आणि संभाव्य लस जुळण्याच्या समस्येचे निराकरण करण्याची क्षमता आहे. व्हायरस. 28 जुलै 2020 पर्यंत, SARS-CoV-2 विरुद्ध आठ तटस्थ प्रतिपिंडे व्हायरस (म्हणजे LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59, आणि SCTA01) क्लिनिकल मूल्यमापन करत होते. या तटस्थ प्रतिपिंडांपैकी, LY-CoV555 आहे मोनोक्लोनल अँटीबॉडी (एमएबी). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2, आणि CT-P59 हे इतर मोनोक्लोनल अँटीबॉडीज आहेत ज्यांना तटस्थ प्रतिपिंडे म्हणून प्रयत्न केले जात आहेत. अँटीबॉडी कॉकटेल्स एकल तटस्थ प्रतिपिंडाच्या विरूद्ध विकसित होणाऱ्या कोणत्याही संभाव्य प्रतिकारावर मात करू शकतात, म्हणून REGN-COV2, AZD7442 आणि COVI-SHIELD सारख्या कॉकटेलच्या देखील क्लिनिकल चाचण्या चालू आहेत. तथापि, स्ट्रॅन्स हळूहळू कॉकटेलला देखील प्रतिकार करू शकतात. पुढे, यामुळे अँटीबॉडी-डिपेंडेंट एन्हांसमेंट (एडीई) होण्याचा धोका असू शकतो प्रतिपिंडे जे फक्त वर बंधनकारक आहे व्हायरस आणि त्यांना निष्प्रभ करण्यात अक्षम आहेत, ज्यामुळे रोगाची प्रगती बिघडते ^(10,11). या समस्यांचे निराकरण करण्यासाठी सतत नाविन्यपूर्ण संशोधनाची आवश्यकता आहे. 

*** 

संबंधित लेख: कोविड-19: यूकेमध्ये 'न्युट्रलायझिंग अँटीबॉडी' चाचण्या सुरू झाल्या

***

संदर्भ: 

1. एलेना एस आणि संजुआन आर., 2005. आरएनएच्या उच्च उत्परिवर्तन दरांचे अनुकूली मूल्य व्हायरस: परिणामांपासून कारणे वेगळे करणे. एएसएम जर्नल ऑफ व्हायरोलॉजी. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. बेबेनेक ए., आणि झिझिया-ग्रॅझिक I., 2018. डीएनए प्रतिकृतीची निष्ठा—प्रूफरीडिंगची बाब. वर्तमान जेनेटिक्स. 2018; ६४(५): ९८५–९९६. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Pachetti M., Marini B., et al., 2020. उदयोन्मुख SARS-CoV-2 उत्परिवर्तन हॉट स्पॉट्समध्ये नवीन RNA-आश्रित-RNA पॉलिमरेझ प्रकार समाविष्ट आहे. जर्नल ऑफ ट्रान्सलेशनल मेडिसिन खंड 18, लेख क्रमांक: 179 (2020). प्रकाशित: 22 एप्रिल 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Liu Y., Kuo R., आणि Shih H., 2020. COVID-19: इतिहासातील पहिली दस्तऐवजीकरण केलेली कोरोनाव्हायरस महामारी. बायोमेडिकल जर्नल. खंड 43, अंक 4, ऑगस्ट 2020, पृष्ठे 328-333. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. मुनिंक बी., सिक्केमा आर., एट अल., 2020. SARS-CoV-2 चे प्रसार मिंक फार्मवर मानव आणि मिंक यांच्यात आणि परत मानवांमध्ये. विज्ञान 10 नोव्हेंबर 2020: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y., Chi W., et al., 2020. कोरोनाव्हायरस लस विकास: SARS आणि MERS पासून COVID-19 पर्यंत. जर्नल ऑफ बायोमेडिकल सायन्स खंड 27, लेख क्रमांक: 104 (2020). प्रकाशित: 20 डिसेंबर 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. क्रॅमर एफ., 2020. SARS-CoV-2 लस विकसित होत आहेत. निसर्ग खंड 586, पृष्ठे 516–527(2020). प्रकाशित: 23 सप्टेंबर 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. कोयामा टी., वीरारत्ने डी., एट अल., 2020. कोविड-19 लस विकास आणि अँटीबॉडी उपचारांवर परिणाम करू शकणार्‍या ड्रिफ्ट प्रकारांचा उदय. रोगजनक 2020, 9(5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ 2020. बातम्यांची माहिती. कोविड-19: यूकेमध्ये नवीन कोरोनाव्हायरस प्रकार ओळखला गेला आहे. 16 डिसेंबर 2020 रोजी प्रकाशित. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Renn A., Fu Y., et al., 2020. फलदायी न्यूट्रलायझिंग अँटीबॉडी पाइपलाइन SARS-Cov-2 चा पराभव करण्याची आशा आणते. फार्माकोलॉजिकल सायन्सेसमधील ट्रेंड. खंड 41, अंक 11, नोव्हेंबर 2020, पृष्ठे 815-829. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. तुकोरी एम., फेरारो एस., एट अल., 2020. अँटी-सार्स-कोव्ह-2 न्यूट्रलायझिंग मोनोक्लोनल अँटीबॉडीज: क्लिनिकल पाइपलाइन. mAbs खंड 12, 2020 – अंक 1. ऑनलाइन प्रकाशित: 15 डिसेंबर 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

***