लसीकरणाद्वारे प्रेरित प्रतिपिंडे निष्प्रभावी करणे एचआयव्ही संसर्गापासून संरक्षण प्रदान करू शकतात

संशोधनात असे दिसून आले आहे की लसीकरणाद्वारे प्रेरित प्रतिपिंडांना निष्प्रभ केल्याने प्राण्यांचे एचआयव्ही संसर्गापासून संरक्षण होऊ शकते.

सुरक्षित आणि प्रभावी एचआयव्ही (ह्युमन इम्युनोडेफिशियन्सी व्हायरस) विकसित करणे लस, 30 पर्यंत चालू असलेल्या क्लिनिकल चाचण्या असूनही, अनेक दशकांपासून संशोधन समुदायासमोरील आव्हान आहे. एचआयव्ही विषाणू मानवी रोगप्रतिकारक प्रणालीशी कसा संवाद साधतो हे समजून घेणे ही चांगली प्रगती असूनही ही परिस्थिती आहे. या क्षेत्रातील मूलभूत आव्हानांपैकी एक म्हणजे क्षमता एचआयव्ही जलद प्रतिकृती आणि प्रत्येक वेळी किंचित बदललेल्या अनुवांशिक मेकअपसह. तटस्थ करणे प्रतिपिंडे एचआयव्हीच्या विरूद्ध व्युत्पन्न पूर्णपणे साफ करण्यासाठी अपुरा असल्याचे पाहिले जाते एचआयव्ही संसर्ग कारण ते कधीच वेगवेगळ्या स्ट्रेनपासून संरक्षण देऊ शकत नाहीत एचआयव्ही. पण तरीही, यापासून संरक्षणासाठी लस-प्रेरित एचआयव्ही अँटीबॉडीज अजूनही महत्त्वपूर्ण ठरणार आहेत संसर्ग.

एचआयव्ही संसर्गाचे धोके

दुर्दैवाने, एचआयव्हीचे प्राथमिक लक्ष्य व्हायरस ही आपली रोगप्रतिकारक शक्ती आहे जी प्रथम स्थानावर आपले संरक्षण करते. एखाद्याचा सामना करण्यासाठी हे आतापर्यंतचे सर्वात मोठे आव्हान आहे एचआयव्ही संसर्ग संशोधनात आणखी एक मर्यादा एचआयव्ही लस अशी आहे की ती उंदरांसारख्या प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये प्रयोगशाळेत तपासली जाऊ शकत नाही कारण एचआयव्ही फक्त मानवांना संसर्ग होतो. SIV नावाच्या एचआयव्हीच्या प्राइमेट समतुल्य मध्ये काही संशोधन केले गेले आहेत परंतु हे अद्याप एक अपूर्ण मॉडेल आहे.

शास्त्रज्ञांनी द्वि-पतृक उंदीर (दोन वडिलांसह उंदीर) बनवण्याचाही प्रयत्न केला, परंतु नर डीएनए वापरणे अधिक आव्हानात्मक होते कारण त्यात नर पालकांचे डीएनए असलेले हॅप्लॉइड ईएससी बदलणे आणि सात अनुवांशिक छाप क्षेत्र हटवणे आवश्यक होते. या पेशींना दुसर्‍या नर उंदराच्या शुक्राणूसह मादीच्या अंड्याच्या पेशीमध्ये इंजेक्ट केले गेले होते ज्यामध्ये मादी अनुवांशिक सामग्री असलेले केंद्रक काढून टाकण्यात आले होते. आता तयार केलेल्या भ्रूणांमध्ये फक्त पुरुषांचे डीएनए होते ते प्लेसेंटल सामग्रीसह सरोगेट मातांना हस्तांतरित केले गेले ज्यांनी त्यांना पूर्ण मुदतीसाठी नेले. तथापि, दोन वडिलांपासून जन्मलेल्या 12 पूर्ण-मुदतीच्या उंदरांसाठी (एकूण 2.5 टक्के) हे चांगले कार्य करत नाही कारण ते फक्त 48 तास जगले.

नवीन एचआयव्ही लस

स्क्रिप्स इन्स्टिट्यूट यूएसए मधील संशोधकांनी डिझाइन केलेली प्रायोगिक एचआयव्ही लस मानवेतर प्राइमेट्स - रीसस माकडांमध्ये कार्यरत असल्याचे दिसून येते. लसीकरणाद्वारे निर्माण होऊ शकणाऱ्या निष्प्रभावी प्रतिपिंड तयार करणे हे उद्दिष्ट होते आणि हे प्रतिपिंडे विषाणूवरील संवेदनशील क्षेत्राला लक्ष्य करून एचआयव्ही विषाणूशी लढण्यासाठी रोगप्रतिकारक शक्तीला 'शिकवतील'. कोणत्याही लसीसह मजबूत रोगप्रतिकारक प्रतिसादाची गुरुकिल्ली म्हणजे योग्य प्रतिजन निवडणे (येथे, एचआयव्ही किंवा त्याचा एक भाग) जो रोगप्रतिकारक शक्तीला इच्छित प्रतिसाद निर्माण करण्यासाठी उत्तेजित करू शकतो. संशोधनात असे दिसून आले आहे की अशा प्रतिपिंडांना विषाणूच्या बाह्य प्रोटीन ट्रायमरला बांधले पाहिजे आणि असे झाल्यास अँटीबॉडीज व्हायरसच्या हल्ल्यापासून जीवाचे यशस्वीपणे संरक्षण करू शकतात. येथे एक मोठे आव्हान आहे की जीव हे प्रतिपिंड स्वतः तयार करण्यास सक्षम असले पाहिजेत. हे तेव्हाच साध्य होऊ शकते जेव्हा रोगप्रतिकारक प्रणाली विषाणूच्या बाह्य प्रोटीन ट्रायमरच्या संपर्कात येते, अशा प्रकारे लक्ष्य ओळखण्यास आणि त्याविरूद्ध योग्य प्रतिपिंड तयार करण्यास सक्षम होण्यासाठी प्रशिक्षित केले जाते.

प्रथिने ट्रायमर एकट्याने विलग केला असता तो खूपच अस्थिर असल्याचे दिसले आणि संशोधकांना तो खंडित केल्याशिवाय वेगळे करणे अशक्य होते. 2013 मध्ये, SOSIP नावाचा स्थिर ट्रायमर जो HIV लिफाफा प्रोटीन ट्रायमर सारखा दिसत होता, शास्त्रज्ञ यशस्वीरित्या अनुवांशिकरित्या अभियंता करू शकले. सध्याच्या अभ्यासासाठी शास्त्रज्ञांनी प्रायोगिक रचना करण्यासाठी याचा वापर केला एचआयव्ही लस ज्यामध्ये स्थिर SOSIP ट्रायमर असेल आणि हे तपासायचे आहे की हे एचआयव्ही संसर्गापासून संरक्षण करण्यासाठी इच्छित प्रतिपिंड तयार करण्यासाठी रोगप्रतिकारक प्रणालीला चालना देऊ शकते का.

डिझाइन केलेल्या लसीची चाचणी मानवेतर प्राइमेट रीसस मॅकॅकच्या दोन गटांवर करण्यात आली. मागील अभ्यासात, लसीकरणानंतर माकडांमध्ये कमी किंवा उच्च प्रतिपिंड पातळी विकसित झाल्याचे दिसून आले आहे. सध्याच्या अभ्यासासाठी, यापैकी प्रत्येक माकडांपैकी सहा माकडांची निवड करण्यात आली आणि अतिरिक्त बारा विरहित प्राइमेट्सचा वापर नियंत्रण म्हणून करण्यात आला. प्राइमेट्स SHIV नावाच्या विषाणूच्या संपर्कात आले होते (एचआयव्हीची अनुवांशिकरित्या इंजिनिअर केलेली सिमियन आवृत्ती ज्यामध्ये मानवी विषाणूसारखेच ट्रिमर आहे). हा टायर 2 विषाणू नावाचा विषाणूचा एक अतिशय लवचिक प्रकार आहे कारण तो तटस्थ करणे कठीण आहे आणि त्यामुळे मानवी विषाणू प्रमाणेच आव्हानात्मक आहे आणि हा विशिष्ट ताण बहुतेक लोकांना प्रभावित करतो.

नवीन लस माकडांना विषाणूच्या या ताणाविरूद्ध तटस्थ प्रतिपिंडे बनविण्यास सक्षम करते आणि पूर्वी लसीकरण केलेल्या माकडांवर उच्च पातळीच्या प्रतिपिंडांसह चांगले कार्य करते जे प्राण्यांचे संसर्गापासून संरक्षण करते. तथापि, परिणाम स्पष्टपणे सूचित करतो की आधीच उच्च प्रतिपिंड पातळी असलेल्या माकडांमध्ये यश प्राप्त होते याचा अर्थ असा की हा एक पूर्व शर्ती निकष असेल. तसेच, ज्या प्राण्यांना पूर्वी लसीकरण करण्यात आले होते, त्यांची प्रतिपिंड पातळी लसीकरणानंतर काही आठवड्यांत किंवा महिन्यांत कमी होऊ लागते. संसर्ग दूर ठेवण्यासाठी अँटीबॉडीची किती पातळी आवश्यक असेल यावर एक अंदाज गोळा केला गेला.

इम्युनिटी मध्ये प्रकाशित झालेला हा अभ्यास एखाद्या व्यक्तीचे संरक्षण करण्यासाठी तटस्थ प्रतिपिंडांची किती पातळी आवश्यक असेल याचा प्रथमच अंदाज देतो. एचआयव्ही. हे लक्षात घेणे मनोरंजक आहे की केवळ प्रतिरक्षा प्रणालीद्वारे तटस्थ प्रतिपिंडांचे उत्पादन गंभीर असल्याचे दिसून आले. उच्च प्रतिपिंड पातळी टिकवून ठेवण्याचा हेतू असेल. ही प्रायोगिक लस मानवी क्लिनिकल चाचण्यांकडे जाण्यापूर्वी अजून काही अंतर आहे. लेखकांना विश्वास आहे की ही या क्षेत्रातील एक मोठी समज आहे एचआयव्ही जवळजवळ तीन दशकांनंतर लस. अशी रणनीती इतर प्रकारांवर लागू केली जाऊ शकते एचआयव्ही सुद्धा.

***

{उद्धृत स्रोतांच्या सूचीमध्ये खाली दिलेल्या DOI लिंकवर क्लिक करून तुम्ही मूळ शोधनिबंध वाचू शकता}

स्त्रोत

Pautner MG et al. 2018. नॉनह्युमन प्राइमेट्समधील होमोलोगस टियर 2 SHIV चॅलेंजपासून लस-प्रेरित संरक्षण सीरम-न्युट्रलायझिंग अँटीबॉडी टायटर्सवर अवलंबून आहे. Immunity.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011

***

***