रक्ताच्या गुठळ्या होण्याच्या दुर्मिळ दुष्परिणामांच्या कारणाविषयी अलीकडील शोधांच्या प्रकाशात एडेनोव्हायरस आधारित COVID-19 लसींचे भविष्य (जसे की ऑक्सफर्ड अॅस्ट्राझेनेका)

कोविड-19 लस तयार करण्यासाठी वाहक म्हणून वापरलेले तीन एडेनोव्हायरस, प्लेटलेट फॅक्टर 4 (PF4) शी बांधले जातात, हे प्रथिने रक्त गोठण्याच्या विकारांच्या रोगजननात गुंतलेले आहे. 

एडेनोव्हायरस आधारित COVID-19 लसी जसे की Oxford/AstraZeneca चे ChAdOx1 सामान्य सर्दीची कमकुवत आणि अनुवांशिकरित्या सुधारित आवृत्ती वापरते व्हायरस एडेनोव्हायरस (डीएनए व्हायरस) मानवी शरीरात नोव्हेल कोरोनाव्हायरस nCoV-2019 च्या व्हायरल प्रोटीनच्या अभिव्यक्तीसाठी वेक्टर म्हणून. व्यक्त व्हायरल प्रोटीन सक्रिय प्रतिकारशक्तीच्या विकासासाठी प्रतिजन म्हणून कार्य करते. वापरलेला एडेनोव्हायरस प्रतिकृती अक्षम आहे याचा अर्थ तो मानवी शरीरात प्रतिकृती बनवू शकत नाही परंतु वेक्टर म्हणून तो कादंबरीच्या अंतर्भूत जीन एन्कोडिंग स्पाइक प्रोटीन (एस) चे भाषांतर करण्याची संधी प्रदान करतो. कोरोनाव्हायरस¹. इतर वेक्टर जसे की मानव enडेनोव्हायरस प्रकार 26 (HAdV-D26; Janssen COVID लसीसाठी वापरली जाते), आणि मानव enडेनोव्हायरस प्रकार 5 (HAdV-C5) देखील जनरेट करण्यासाठी वापरला गेला आहे लसी SARS-CoV-2 विरुद्ध. 

Oxford/AstraZeneca COVID-19 लस (ChAdOx1 nCoV-2019) क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये प्रभावी आढळली आणि अनेक देशांतील नियामकांकडून मान्यता मिळाली (याला यूकेमध्ये MHRA कडून 30 डिसेंबर 2020 रोजी मान्यता मिळाली). त्या काळात उपलब्ध असलेल्या इतर कोविड-19 लस (mRNA लस) च्या विपरीत, स्टोरेज आणि लॉजिस्टिकच्या बाबतीत याचा सापेक्ष फायदा असल्याचे मानले जात होते. लवकरच ती जगभरातील साथीच्या रोगाविरुद्धच्या लढ्यात मुख्य लस बनली आणि जगभरातील लोकांचे COVID-19 विरुद्ध संरक्षण करण्यात महत्त्वपूर्ण योगदान दिले.  

तथापि, EU आणि ब्रिटनमध्ये रक्ताच्या गुठळ्या होण्याच्या दुर्मिळ घटनांची (19 दशलक्षाहून अधिक लोकांपैकी) सुमारे 37 प्रकरणे नोंदवली गेली तेव्हा AstraZeneca ची COVID-17 लस आणि रक्ताच्या गुठळ्या यांच्यातील संभाव्य संबंधाचा संशय व्यक्त केला गेला. या संभाव्य दुष्परिणामाच्या प्रकाशात, नंतर, फायझर किंवा मॉडर्नाचे एमआरएनए लस शिफारस केली होती² 30 वर्षांखालील लोकांसाठी वापरण्यासाठी. परंतु थ्रोम्बोसाइटोपेनिया सिंड्रोम (TTS) सारखे दुर्मिळ रक्त गोठण्याचे विकार, हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (HIT) सारखी स्थिती AstraZeneca COVID-19 लस वापरणाऱ्या लोकांमध्ये दिसून येते जी ChAdOx1 (चिंपांझी) वापरते. enडेनोव्हायरस Y25) सदिश कारणीभूत आहे आणि अंतर्निहित यंत्रणा, अस्पष्ट राहिली.  

अलेक्झांडर टी. बेकर आणि इतर यांनी सायन्स ॲडव्हान्सेसमध्ये प्रकाशित केलेला अलीकडील अभ्यास. दाखवते की तीन Adenoviruses SARS-CoV-2 तयार करण्यासाठी वेक्टर म्हणून वापरले जाते लसी, प्लेटलेट फॅक्टर 4 (PF4), HIT तसेच TTS च्या पॅथोजेनेसिसमध्ये गुंतलेले प्रोटीन. 

SPR (सरफेस प्लाझमोन रेझोनान्स) या नावाने ओळखल्या जाणाऱ्या तंत्राचा वापर करून, हे दर्शविले गेले की PF4 केवळ या वेक्टरच्या शुद्ध वेक्टर तयारीलाच बांधत नाही तर लसी समान आत्मीयतेसह, या वेक्टरमधून व्युत्पन्न. हा परस्परसंवाद PF4 मधील मजबूत इलेक्ट्रोपॉझिटिव्ह पृष्ठभागाच्या क्षमतेच्या उपस्थितीमुळे आहे जो एडिनोव्हायरल वेक्टर्सवरील एकूण मजबूत इलेक्ट्रोनेगेटिव्ह संभाव्यतेला बांधण्यात मदत करतो. ChAdOx1 कोविड लसीच्या वापराच्या बाबतीत, स्नायूमध्ये इंजेक्शन दिलेली लस रक्तप्रवाहात गळती होऊ शकते, ज्यामुळे वर वर्णन केल्याप्रमाणे ChAdOx1/PF4 कॉम्प्लेक्स तयार होते. क्वचित प्रसंगी, शरीर हे कॉम्प्लेक्स परदेशी म्हणून ओळखते व्हायरस आणि PF4 ऍन्टीबॉडीजच्या निर्मितीला चालना देते. PF4 ऍन्टीबॉडीज सोडल्याने पुढे PF4 एकत्रित होते, ज्यामुळे रक्ताच्या गुठळ्या तयार होतात, पुढील गुंतागुंत निर्माण होते आणि काही प्रकरणांमध्ये, रुग्णाचा मृत्यू होतो. यामुळे आतापर्यंत यूकेमध्ये ॲस्ट्राझेनेका लसीच्या जवळपास 73 दशलक्ष लसीच्या डोसपैकी 50 मृत्यू झाले आहेत. 

दुसऱ्या डोसपेक्षा लसीच्या पहिल्या डोसनंतर दिसणारा TTS प्रभाव अधिक ठळकपणे दिसून येतो, हे सूचित करते की P4 अँटीबॉडी दीर्घकाळ टिकू शकत नाहीत. ChAdOx-1/PF4 कॉम्प्लेक्स हेपरिनच्या उपस्थितीमुळे प्रतिबंधित आहे जे HIT मध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते. हेपरिन P4 प्रोटीनच्या अनेक प्रतींना बांधते आणि P4 अँटीबॉडीजसह एकत्रित करते जे प्लेटलेट सक्रिय होण्यास उत्तेजित करते आणि शेवटी रक्ताच्या गुठळ्या बनवते.  

या दुर्मिळ जीवघेण्या घटना सूचित करतात की अभियंता वाहकांची गरज आहे व्हायरस अशा रीतीने, सेल्युलर प्रथिनांशी कोणताही परस्परसंवाद टाळण्यासाठी ज्यामुळे SARs (गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया) होऊ शकतात, ज्यामुळे रुग्णाचा मृत्यू होऊ शकतो. शिवाय, एखादी व्यक्ती डिझाइन करण्यासाठी पर्यायी रणनीती पाहू शकते लसी डीएनए ऐवजी प्रथिने उप-युनिट्सवर आधारित. 

*** 

स्रोत:  

1. Oxford/AstraZeneca COVID-19 लस (ChAdOx1 nCoV-2019) प्रभावी आणि मंजूर झालेली आढळली. वैज्ञानिक युरोपियन. 30 डिसेंबर 2020 रोजी प्रकाशित. येथे उपलब्ध http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. Soni R. 2021. AstraZeneca ची COVID-19 लस आणि रक्ताच्या गुठळ्या यांच्यातील संभाव्य दुवा: 30 वर्षांखालील लोकांना फायझर किंवा मॉडर्नाची mRNA लस दिली जाईल. वैज्ञानिक युरोपियन. 7 एप्रिल 2021 रोजी प्रकाशित. येथे उपलब्ध http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. बेकर एटी, इत्यादी 2021. थ्रॉम्बोसाइटोपेनिया सिंड्रोम असलेल्या थ्रोम्बोसिसच्या परिणामासह ChAdOx1 CAR आणि PF4 शी संवाद साधते. विज्ञान प्रगती. खंड 7, अंक 49. 1 डिसेंबर 2021 रोजी प्रकाशित. DOI: https//doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
***