'ब्रॅडीकिनिन हायपोथिसिस' कोविड-19 मध्ये अतिशयोक्तीपूर्ण दाहक प्रतिसादाचे स्पष्टीकरण देते

च्या वेगवेगळ्या असंबंधित लक्षणांचे स्पष्टीकरण देण्यासाठी एक नवीन यंत्रणा Covid-19 टेनेसी येथील ओक रिज नॅशनल लॅबमध्ये समिट सुपर कॉम्प्युटर म्हणून ओळखल्या जाणाऱ्या जगातील दुसऱ्या क्रमांकाच्या वेगवान सुपरकॉम्प्युटरचा वापर करून प्रकाशात आला आहे. या अभ्यासात 2.5 अनुवांशिक नमुने आणि 17000 पेक्षा जास्त जनुकांचे 40,000 अब्ज अनुवांशिक संयोगांचे विश्लेषण करण्यात आले होते जेणेकरुन आपत्तीजनक कृती अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेता यावी. Covid-19 मानवी शरीरावर परिणाम होतो. या अनुवांशिक संयोगांचे विश्लेषण करण्यासाठी जवळजवळ एक आठवडा लागला आणि संशोधकांनी ब्रॅडीकिनिन गृहीतक नावाचा एक नवीन सिद्धांत मांडला.¹, जे केवळ काही सर्वात विचित्र आणि विविध लक्षणांचे स्पष्टीकरण देत नाही Covid-19 परंतु संभाव्य उपचार देखील सुचवतात, त्यापैकी अनेकांना आधीच FDA ने मान्यता दिली आहे. 

SARS-CoV-2 व्हायरस ज्यामुळे होतो Covid-19 साधारणपणे ACE2 रिसेप्टर्सला बांधून शरीरात प्रवेश करते (नाकातील पेशींमध्ये भरपूर प्रमाणात असते). ते नंतर शरीराच्या इतर अवयवांना संक्रमित करते जसे की आतडे, मूत्रपिंड आणि हृदय जेथे ACE2 रिसेप्टर्स असतात.  

विश्लेषणात असे आढळून आले की SARS-CoV-2 मुळे ACE2 ची पातळी वाढली तर फुफ्फुसाच्या पेशींमध्ये ACE ची पातळी कमी झाली.². मानवी शरीरात ACE2 चे सामान्य कार्य म्हणजे रक्तदाब कमी करणे आणि ACE नावाच्या दुसर्‍या एंझाइमच्या (ज्याचा विपरीत परिणाम होतो) विरुद्ध कार्य करणे. त्यामुळे, सामान्य रक्तदाब राखण्यासाठी शरीराला ACE आणि ACE2 चे स्तर संतुलित करावे लागतात. ACE2 पातळीत वाढ आणि ACE मधील घट यामुळे पेशींमध्ये ब्रॅडीकिनिन म्हणून ओळखल्या जाणार्‍या रेणूच्या पातळीत वाढ झाली (याला 'ब्रॅडीकिनिन स्टॉर्म' म्हणून संबोधले जाते). ब्रॅडीकिनिनमुळे वेदना होतात आणि त्यामुळे रक्तवाहिन्यांचा विस्तार होतो आणि गळती होते ज्यामुळे आसपासच्या ऊतींना सूज आणि जळजळ होऊ शकते. 

ब्रॅडीकिनिन चुकीचे नियमन रेनिन अँजिओटेन्सिन सिस्टम (RAS) नावाच्या मोठ्या प्रणालीद्वारे नियंत्रित केले जाते जे रक्ताभिसरण प्रणालीच्या अनेक पैलूंवर नियंत्रण ठेवते आणि त्यात ACE2 आणि ACE एन्झाईम्सचा समावेश होतो. संसर्ग झाल्यावर SARS-CoV-2 विषाणू शरीराच्या पेशींना ACE रिसेप्टर्स वाढवण्याची युक्ती करतो ज्यामुळे ACE2 वाढतो आणि अधिक पेशींचा संसर्ग होतो. ब्रॅडीकिनिन रिसेप्टर्स देखील पुन्हा संवेदनाक्षम होतात, आणि वर नमूद केल्याप्रमाणे ACE कमी झाल्यामुळे शरीर देखील प्रभावीपणे ब्रॅडीकिनिन तोडणे थांबवते. ब्रॅडीकिनिन कमी करण्यासाठी ACE ची आवश्यकता असते. 

ब्रॅडीकिनिन वादळाच्या व्यतिरिक्त, संगणक विश्लेषणामध्ये हे देखील आढळले की हायलुरोनिक ऍसिडचे उत्पादन वाढले आहे आणि ते खराब करणारे एन्झाईम लक्षणीयरीत्या कमी झाले आहेत. यामुळे हायल्यूरोनिक ऍसिडमध्ये तीव्र वाढ होते जे पाणी शोषून हायड्रोजेल बनवते³. ब्रॅडीकिनिन वादळामुळे फुफ्फुसातील द्रवपदार्थाची गळती आणि अतिरीक्त हायलुरोनिक ऍसिड परिणाम गंभीरपणे प्रभावित झालेल्या फुफ्फुसांमध्ये इष्टतम ऑक्सिजन शोषण आणि कार्बन डायऑक्साइड सोडण्यास प्रतिबंधित करते Covid-19 रुग्ण हे स्पष्ट करते की अशा रुग्णांमध्ये व्हेंटिलेटर कुचकामी का सिद्ध झाले आहेत कारण आपण कितीही ऑक्सिजन प्रदान केला तरीही फुफ्फुसांमध्ये हायड्रोजेल असल्यामुळे फुफ्फुस ते सेवन करू शकत नाहीत ज्यामुळे शेवटी गुदमरणे आणि रुग्णांचा मृत्यू होतो. 

ब्रॅडीकिनिन परिकल्पना देखील हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि न्यूरोलॉजिकल प्रभाव स्पष्ट करू शकते Covid-19 रुग्ण ब्रॅडीकिनिन वादळांमुळे अतालता आणि कमी रक्तदाब होऊ शकतो, जे कोविड -19 रूग्णांमध्ये अनेकदा दिसून येते. ब्रॅडीकिनिनच्या पातळीत वाढ झाल्यामुळे रक्त-मेंदूचा अडथळा देखील तुटतो ज्यामुळे जळजळ आणि मेंदूचे नुकसान होऊ शकते. 

एसीई इनहिबिटर म्हणून ओळखल्या जाणार्‍या काही संयुगेचा आरएएस प्रणालीवर कोविड-19 सारखाच प्रभाव पडतो. ब्रॅडीकिनिनची पातळी वाढवणे. असे दिसते सार्स-कोव्ह -2 ACE इनहिबिटर प्रमाणेच कार्य करते. कोविड-19 ची दोन शास्त्रीय लक्षणे, कोरडा खोकला आणि थकवा देखील ACE इनहिबिटरमुळे उद्भवतात. याव्यतिरिक्त, ACE इनहिबिटरमुळे चव आणि वास कमी होतो, हे देखील कोविड-19 रूग्णांमध्ये दिसून येते. 

जर बार्डिकिनिनच्या गृहीतकावर विश्वास ठेवायचा असेल, तर FDA मंजूर औषधे आधीच उपलब्ध आहेत जी ब्रॅडीकिनिनची पातळी कमी करू शकतात आणि म्हणून COVID-19 पासून आराम देतात. या औषधांमध्ये danazol, stanozolol आणि ecallantide यांचा समावेश होतो, जे ब्रॅडीकिनिनचे उत्पादन कमी करू शकतात आणि संभाव्यतः ब्रॅडीकिनिन वादळ थांबवू शकतात. अभ्यासामध्ये व्हिटॅमिन डीचा एक औषध म्हणून वापर करण्याकडे देखील लक्ष वेधले आहे कारण ते आरएएस प्रणालीमध्ये सामील आहे कारण ते REN म्हणून ओळखल्या जाणार्‍या कंपाऊंडची पातळी कमी करते. यामुळे प्राणघातक ब्रॅडीकिनिन वादळे थांबू शकतात. आधी वर्णन केल्याप्रमाणे व्हिटॅमिन डी आधीच कोविड-19 मध्ये गुंतलेले आहे⁴ जेथे अपुऱ्या व्हिटॅमिन डीमुळे गंभीर COVID-19 लक्षणे दिसतात. इतर औषधांचा वापर केला जाऊ शकतो ज्या हायल्यूरोनिक ऍसिडचे प्रमाण कमी करतात, उदा. हायमेक्रोमोन ज्याचा वापर फुफ्फुसांमध्ये हायड्रोजेल तयार होण्यापासून रोखण्यासाठी केला जाऊ शकतो. 

या अभ्यासात कोविड-19 च्या आतापर्यंतच्या जवळपास सर्व लक्षणांचे स्पष्टीकरण देणार्‍या गृहितकाचे वर्णन केले गेले असले आणि उपलब्ध औषधांचा वापर करून तपासता येऊ शकेल असा एकसंध सिद्धांत प्रदान केला असला, तरी पुडिंगचा खरा पुरावा उपलब्ध औषधांच्या चाचणीतून किंवा एकत्रितपणे उपलब्ध होईल. कोविड-19 साठी संभाव्य बरा होऊ शकणार्‍या उपचारपद्धतीसाठी चांगल्या प्रकारे डिझाइन केलेल्या क्लिनिकल चाचण्या. 

*** 

संदर्भ 

1. गर्विन MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. कोविड-19 साठी एक यांत्रिक मॉडेल आणि उपचारात्मक हस्तक्षेप ज्यामध्ये RAS-मध्यस्थ ब्रॅडीकिनिन वादळाचा समावेश आहे. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. झोउ P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. संभाव्य बॅट मूळच्या नवीन कोरोनाव्हायरसशी निमोनियाचा उद्रेक. निसर्ग 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. नेकास जे, बार्टोसिकोवा एल, ब्राउनर पी, कोलार जे. Hyaluronic ऍसिड (hyaluronan): एक पुनरावलोकन. पशुवैद्यकीय औषधोपचार (2008). ५३:३९७–४११. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. व्हिटॅमिन डी अपुरेपणा (VDI) गंभीर COVID-19 लक्षणे ठरतो. वैज्ञानिक युरोपियन. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4 वर प्रवेश केला^th सप्टेंबर 2020 वाजता 

***