Selegiline च्या संभाव्य उपचारात्मक प्रभावांची विस्तृत श्रेणी

Selegiline एक अपरिवर्तनीय मोनोमाइन ऑक्सिडेस (MAO) B अवरोधक आहे¹. मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर, जसे की सेरोटोनिन, डोपॅमिन आणि norepinephrine, amino ऍसिडचे व्युत्पन्न आहेत². एंजाइम मोनोमाइन ऑक्सिडेस A (MAO A) प्रामुख्याने मेंदूतील सेरोटोनिन आणि नॉरपेनेफ्रिनचे ऑक्सिडायझेशन (विघटन करते) करते, तर मोनोमाइन ऑक्सिडेस B (MAO B) प्रामुख्याने phenylethylamine, methylhistamine आणि tryptamine चे ऑक्सिडायझेशन करते.³. MAO A आणि B दोन्ही डोपामाइन आणि टायरामाइन खंडित करतात³. MAOs प्रतिबंधित केल्याने मेंदूमध्ये मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटरचे प्रमाण वाढते आणि त्यांचे विघटन रोखते³. MAO इनहिबिटर (MAOIs) कमी डोसमध्ये एंजाइमच्या A किंवा B प्रकारासाठी निवडक असू शकतात परंतु उच्च डोसमध्ये विशिष्ट MAO ची निवड कमी होते.³. शिवाय, एंजाइमची क्रिया रोखण्यासाठी MAOIs MAO ला उलट किंवा अपरिवर्तनीयपणे बांधू शकतात.⁴, नंतरचे प्रवृत्ती अधिक सामर्थ्यवान आहे.

वेगवेगळ्या न्यूरोट्रांसमीटर्सना निवडकपणे लक्ष्य करणार्‍या औषधांच्या विकासामुळे MAOIs चा वापर कालांतराने कमी झाला आहे, कारण MAOIs मुळे टायरामाईन वाढू शकते ज्यामुळे त्याचे ब्रेकडाउन थांबते आणि टायरामाइन-प्रेरित हायपरटेन्सिव्ह संकट उद्भवू शकते.⁵. या जोखमीमुळे, रुग्णाच्या आहारावर टायरामाइन-समृद्ध अन्नाचे बारकाईने निरीक्षण करणे आवश्यक आहे जे गैरसोयीचे आहे, आणि जेव्हा MAOI दुसर्या औषधासह वापरले जाते जे न्यूरोट्रांसमीटरच्या पातळीला प्रभावित करते जे संभाव्य धोकादायक असू शकते जसे की बर्याच प्रकरणांमध्ये औषधे परस्परसंवाद होऊ शकतात. उच्च सेरोटोनिन, किंवा सेरोटोनिन सिंड्रोम⁶.

Selegiline हा जुना शोध आहे आणि 1962 मध्ये प्रथम संश्लेषित करण्यात आला होता¹. हे निवडकपणे MAO B ला कमी डोसमध्ये लक्ष्य करते, आणि टायरामाइनची पातळी धोकादायकपणे वाढवत नाही. उच्च रक्तदाब जेव्हा टायरामाइन-समृद्ध पदार्थांसह एकत्रितपणे सेवन केले जाते; त्याऐवजी, ते सामान्यतः रक्तदाब कमी करते¹. शिवाय, ते यकृत विषारी नाही आणि आयुर्मान वाढवते असे दिसते पार्किन्सन रोग (पीडी) रुग्ण¹. एका अभ्यासात, अँटिऑक्सिडेंट टोकोफेरॉलच्या तुलनेत पीडीमध्ये लेव्होडोपाची गरज सुमारे 9 महिन्यांनी उशीर झाली, बहुधा डोपामाइनची पातळी वाढलेल्या सेलेजिलिन-रुग्णांच्या पोस्ट-मॉर्टम मेंदूमध्ये दिसल्याप्रमाणे औषधाच्या डोपामाइन-वाढत्या प्रभावामुळे.¹. याव्यतिरिक्त, सेलेजिलिन स्वतःच न्यूरोट्रॉफिक आणि अँटीपोप्टोटिक क्रियाकलापांसह न्यूरोप्रोटेक्टंट म्हणून कार्य करणारे ऑक्सिडेटिव्ह ताण कमी करते.¹.

Selegiline PD रूग्णांमध्ये मोटर फंक्शन्स, मेमरी फंक्शन्स आणि बुद्धिमत्ता देखील सुधारते⁷. अटेंशन-डेफिसिट/हायपरएक्टिव्हिटी डिसऑर्डर (एडीएचडी) असलेल्या मुलांमध्ये, सेलेजिलिनने वर्तणूक, लक्ष आणि लक्षात घेतलेल्या दुष्परिणामांशिवाय नवीन माहिती शिकून एडीएचडी लक्षणे कमी केली.⁸. नैराश्य असलेल्या किशोरवयीन मुलांमध्ये, सेलेजिलिनच्या ट्रान्सडर्मल प्रशासनाचा वापर करून नैराश्याच्या लक्षणांमध्ये लक्षणीय घट दिसून येते.⁹. मेजर डिप्रेशन डिसऑर्डर (MDD) वर उपचार करण्यासाठी वापरले जाते तेव्हा, आधुनिक सेरोटोनिन एक्सपोजर-वाढणारे अँटीडिप्रेसंट्स सारखे लैंगिक दुष्परिणाम होण्याऐवजी¹⁰, selegiline चा सकारात्मक परिणाम बहुतेक लैंगिक कार्य चाचण्यांवर गुण वाढवत होता¹¹ त्याच्या डोपामिनर्जिक प्रभावामुळे.

एमएओ-बी इनहिबिटर जसे की सेलेजिलिन आणि रसगिलीन न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोगांच्या प्रगतीचा वेग कमी करतात.¹, आणि पीडीच्या उपचारांमध्ये दोन्हीकडे समान परिणामकारकता असते¹². तथापि, माईस मॉडेलमध्ये, सेलेजिलीनने रसगिलिनच्या विपरीत अँटीडिप्रेसंट प्रभाव टाकला, जरी दोन्ही औषधे MAO प्रतिबंधासाठी डोस-जुळत असतानाही¹³, सेलेजिलिनचे MAO नसलेले प्रतिबंध संबंधित फायदे देखील सुचवतात. सेलेजिलिनने नक्कल केलेल्या पीडीसह उंदरांच्या मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये सिनॅप्टिक प्लास्टिसिटी देखील वाढवली¹³, संभाव्यत: मज्जातंतूंच्या वाढीचा घटक, मेंदू-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक घटक आणि ग्लिअल सेल-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक घटक यासारख्या न्यूरोट्रॉफिक घटकांवर औषधाचा सकारात्मक परिणाम दिसून आल्याने¹⁴. शेवटी, सेलेजिलिनला त्याच्या मनोरंजक चयापचयांमुळे एक अद्वितीय MAOI म्हणून वेगळे केले जाऊ शकते ज्यात l-अॅम्फेटामाइन-समान आणि l-मेथॅम्फेटामाइन समाविष्ट आहे.¹⁵, जे selegiline च्या अद्वितीय प्रभावांमध्ये योगदान देऊ शकते. हे चयापचय असूनही, सायकोस्टिम्युलंट दुरुपयोग आणि धूम्रपान बंद करण्याच्या उपचारांसाठी वापरण्याची सूचना केली गेली आहे कारण क्लिनिकल सेटिंगमध्ये सेलेजिलिनमध्ये कमी दुरुपयोग क्षमता असल्याचे मानले जाते.¹⁵.

***

संदर्भ:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (२०२०). Selegiline: नाविन्यपूर्ण क्षमता असलेला एक रेणू. जर्नल ऑफ न्यूरल ट्रान्समिशन (व्हिएन्ना, ऑस्ट्रिया: 1996), 127(5), 831-842 https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. सायन्स डायरेक्ट 2021. मोनोमाइन. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. सब लबान टी, सादाबादी ए. मोनोमाइन ऑक्सिडेस इनहिबिटर्स (MAOI) [अपडेट 2020 ऑगस्ट 22]. मध्ये: StatPearls [इंटरनेट]. ट्रेझर आयलंड (FL): StatPearls प्रकाशन; 2021 जानेवारी- पासून उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. रुडोर्फर एमव्ही. मोनोमाइन ऑक्सिडेस इनहिबिटर: उलट करता येणारे आणि अपरिवर्तनीय. सायकोफार्माकॉल वळू. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, T. S., & Yeragani, V. K. (2009). Hypertensive crisis and चीज. मानसोपचार भारतीय जर्नल, 51(1), 65-66 https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. सायन्स डायरेक्ट 2021. मोनोमाइन ऑक्सिडेस इनहिबिटर. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. दीक्षित एसएन, बिहारी एम, आहुजा जीके. पार्किन्सन रोगातील संज्ञानात्मक कार्यांवर सेलेजिलिनचा प्रभाव. जे असोसिएशन फिजिशियन्स इंडिया. १९९९ ऑगस्ट;४७(८):७८४-६. PMID: 1999. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. रुबिनस्टीन एस, मेलोन एमए, रॉबर्ट्स डब्ल्यू, लोगन डब्ल्यूजे. अटेन्शन-डेफिसिट/हायपरएक्टिव्हिटी डिसऑर्डर असलेल्या मुलांमध्ये सेलेजिलिनच्या परिणामांचे परीक्षण करणारा प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास. जे चाइल्ड अॅडोलेस्क सायकोफार्माकॉल. 2006 ऑगस्ट;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  पीएमआयडीः एक्सएमएक्स.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). नैराश्यग्रस्त किशोरवयीन मुलांमध्ये सेलेजिलिन ट्रान्सडर्मल सिस्टमचा दुहेरी अंध, प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास. जर्नल ऑफ चाइल्ड अँड एडोलसेंट सायकोफार्माकोलॉजी, 24(६), ३११–३१७. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. जिंग, ई., आणि स्ट्रॉ-विल्सन, के. (2016). निवडक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआय) आणि संभाव्य उपायांमध्ये लैंगिक बिघडलेले कार्य: कथा साहित्य पुनरावलोकन. मानसिक आरोग्य वैद्य, 6(६), ३११–३१७. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. क्लेटन एएच, कॅम्पबेल बीजे, फेविट ए, यांग वाई, मूनसॅमी जी, पियोनटेक सीएम, अॅमस्टरडॅम जेडी. मेजर डिप्रेशन डिसऑर्डरसाठी उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये लैंगिक बिघडलेली लक्षणे: रुग्ण-रेट केलेल्या स्केलचा वापर करून सेलेजिलिन ट्रान्सडर्मल सिस्टम आणि प्लेसबोची तुलना करणारे मेटा-विश्लेषण. जे क्लिन मानसोपचार. 2007 डिसेंबर;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: २५८५४३८६. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). पार्किन्सन रोगात सेलेजिलिन आणि रसगिलिन थेरपींची तुलना: एक वास्तविक जीवन अभ्यास. क्लिनिकल न्यूरोफार्माकोलॉजी, 39(६), ३११–३१७. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J आणि Muraoka S. 2019. Selegiline मेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये सिनॅप्टिक प्लॅस्टिकिटी पुनर्प्राप्त करते आणि पार्किन्सन रोगाच्या उंदराच्या मॉडेलमध्ये संबंधित नैराश्यासारखे वर्तन सुधारते. समोर. वागणे. Neurosci., 02 ऑगस्ट 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline आणि desmethylselegiline NGF, BDNF आणि GDNF संश्लेषण संवर्धित माऊस ऍस्ट्रोसाइट्समध्ये उत्तेजित करतात. बायोकेम बायोफिज रेस कम्युन. 2000 डिसेंबर 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). गिलहरी माकडांमध्ये दुसऱ्या क्रमाच्या शेड्यूल अंतर्गत डी-अॅम्फेटामाइन, एल-डेप्रेनिल (सेलेजिलिन) आणि डी-डेप्रेनिल द्वारे ठेवलेल्या औषध शोधण्याच्या वर्तनाची तुलना. सायकोफर्माकोलॉजी, 183(4), 413-421 https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***