पार्किन्सन रोग: मेंदूमध्ये amNA-ASO इंजेक्ट करून उपचार

उंदरांवरील प्रयोगांवरून दिसून येते की पार्किन्सन्स रोगाच्या उपचारासाठी एसएनसीए प्रथिनांना लक्ष्य करण्यासाठी मेंदूमध्ये एमिनो-ब्रिज्ड न्यूक्लिक अॅसिड-मॉडिफाइड अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एमएनए-एएसओ) इंजेक्ट करणे हा एक प्रभावी आणि कार्यक्षम दृष्टीकोन आहे.

जगभरात 10 दशलक्षाहून अधिक लोक त्रस्त आहेत पार्किन्सन रोग - एक न्यूरोडीजेनेरेटिव्ह डिसऑर्डर ज्यामध्ये रुग्णांमध्ये डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सचे नुकसान दिसून येते मेंदू. या आजाराच्या लक्षणांमध्ये हादरे, स्नायूंचा कडकपणा, मंद हालचाल आणि पवित्रा गमावणे यांचा समावेश होतो. पार्किन्सन्सचे नेमके कारण स्पष्ट नाही आणि आनुवंशिकता आणि पर्यावरणीय ट्रिगर या दोन्हींचा महत्त्वाचा परिणाम आहे असे मानले जाते. याची सुरुवात आणि प्रगती नियंत्रित करण्यासाठी कोणताही उपचार नाही आजार. पार्किन्सन्ससाठी उपलब्ध उपचार आजार केवळ लक्षणे व्यवस्थापित करण्यात मदत करते.

पार्किन्सन रोगाचे मुख्य वैशिष्ट्य म्हणजे लेवी बॉडीज - आत पदार्थांचे गुच्छे असणे. मेंदू पेशी पार्किन्सन्सच्या रूग्णांमध्ये, अल्फा-सिन्युक्लिन (SNCA) नावाच्या नैसर्गिक आणि सामान्य प्रथिनांची वाढलेली पातळी या लेव्ही बॉडीमध्ये गुठळ्या स्वरूपात जमा होते जी तोडता येत नाही. SNCA ची वाढलेली पातळी पार्किन्सन रोगाचा धोका वाढवते कारण ते बिघडलेले कार्य आणि विषारीपणाचे कारण बनते हे चांगले स्थापित आहे. SNCA पार्किन्सन्ससाठी एक आशादायक उपचार आहे.

21 मे रोजी प्रकाशित झालेल्या एका अभ्यासात वैज्ञानिक अहवाल, शास्त्रज्ञांनी जीन थेरपीचा वापर करून पार्किन्सन्सच्या नवीन संभाव्य उपचारांसाठी अल्फा-सिन्युक्लिनला लक्ष्य करण्याचे उद्दिष्ट ठेवले आहे जीवनात प्रयोग या महत्त्वपूर्ण प्रथिनाच्या अभिव्यक्तीला प्रतिबंध केल्याने रोगाच्या प्रारंभास विलंब होऊ शकतो किंवा रोगाचा मार्ग बदलू शकतो. अँटिसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) ही SNCA जनुकाला लक्ष्य करण्यासाठी संभाव्य जीन थेरपी आहे. सध्याच्या कार्यात, संशोधकांनी ASO ची कार्यक्षमता सुधारण्यासाठी सेट केले आहे जीवनात प्रयोग अल्फा-सिन्युक्लीन जनुक उत्पादनाच्या भागांच्या आरशातील प्रतिमा असलेल्या डीएनएच्या लहान तुकड्यांची रचना केल्यानंतर, संशोधकांनी रेणूंना जोडण्यासाठी एमिनो रॅडिकल्सचा वापर करून अमिनो-ब्रिजिंग जोडून अनुवांशिक तुकड्यांची स्थापना केली. तुकड्यांना आता एमिनो-ब्रिज्ड न्यूक्लिक अॅसिड-सुधारित अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (amNA-ASO) SNCA ला लक्ष्य करण्यासाठी अधिक स्थिरता, कमी विषारीपणा आणि अधिक सामर्थ्य आहे. त्यांनी 15-न्यूक्लियोटाइड क्रम निवडला (सुमारे 50 रूपे तपासल्यानंतर) ज्यामुळे αlpha-synuclein mRNA पातळी 81% ने यशस्वीरित्या कमी होते. amNA-ASO त्यांच्या जुळणार्‍या mRNA अनुक्रमात बांधून ठेवण्यात सक्षम होते आणि अनुवांशिक माहितीचे प्रोटीन अल्फा-सिन्युक्लिनमध्ये भाषांतर होण्यापासून प्रतिबंधित करते.

त्यांनी पार्किन्सन्सच्या माऊस मॉडेलमध्ये या 15-न्यूक्लियोटाइड amNA-ASO ची चाचणी केली जिथे ते यशस्वीरित्या वितरित केले गेले. मेंदू रासायनिक वाहकांच्या मदतीशिवाय थेट इंट्रासेरेब्रोव्हेंट्रिक्युलर इंजेक्शनद्वारे. यामुळे उंदरांमध्ये αlpha-synuclein चे उत्पादन देखील कमी झाले ज्यामुळे सुमारे 27 दिवसांच्या प्रशासनानंतर रोगाच्या लक्षणांची तीव्रता कमी होते. एकच इंजेक्शन कार्य करण्यास सक्षम होते. प्रयोगशाळेत मानवी संवर्धित पेशींमध्ये असेच परिणाम दिसून आले.

सध्याच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की एएमएनए-एएसओला लक्ष्य करणारी अल्फा-सिन्यूक्लीन वापरून जीन थेरपी ही पार्किन्सन रोग आणि स्मृतिभ्रंशाच्या इतर काही प्रकारांच्या उपचारांसाठी एक आशादायक उपचारात्मक धोरण आहे. SNCA चे स्तर यशस्वीरित्या नॉकआउट करण्यासाठी आणि पार्किन्सन रोगाच्या प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये मोटर फंक्शन सुधारण्यासाठी वाहक किंवा संयुग्माची आवश्यकता न ठेवता ASO चे इंट्रासेरेब्रोव्हेंट्रिक्युलर प्रशासन दर्शविणारा हा पहिला अभ्यास आहे.

***

{उद्धृत स्रोतांच्या सूचीमध्ये खाली दिलेल्या DOI लिंकवर क्लिक करून तुम्ही मूळ शोधनिबंध वाचू शकता}

स्त्रोत

Uehara T. et al. 2019. पार्किन्सन रोगासाठी एक नवीन थेरपी म्हणून α-synuclein ला लक्ष्य करणारे Amido-bridged nucleic acid (AmNA)-संशोधित अँटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स. वैज्ञानिक अहवाल. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9