अल्कोहोल यूज डिसऑर्डरमध्ये नवीन GABA-लक्ष्यीकरण औषधांसाठी संभाव्य वापर

_{प्रीक्लिनिकल चाचण्यांमध्ये GABA B} (GABA प्रकार B) ॲगोनिस्ट, ADX71441 च्या वापरामुळे मद्यपानात लक्षणीय घट झाली. या औषधाने मद्यपान करण्याची प्रेरणा आणि मद्य मिळवण्याच्या प्रवृत्तीला प्रभावीपणे कमी केले.

गॅमा-अमिनोब्युटेरिक ॲसिड (GABA) हा मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रान्समीटर ^आहे¹ . GABA हा त्या न्यूरोट्रान्समीटरपैकी एक आहे ज्याच्या सिग्नलिंगवर अल्कोहोलचा प्रभाव पडतो² आणि अल्कोहोलच्या शारीरिक परिणामांच्या प्रकटीकरणासाठी तो महत्त्वाचा आहे. एका नवीन GABA _{B (GABA प्रकार B) रिसेप्टर पॉझिटिव्ह ॲलोस्टेरिक मॉड्युलेटरवरील (एक रेणू जो रिसेप्टरच्या सक्रिय जागेच्या बाहेरील भागाशी बांधला जातो} ^{, ज्यामुळे रेणूंची रिसेप्टरला बांधण्याची क्षमता वाढते आणि परिणामी रिसेप्टरची सक्रियता वाढते) अलीकडील संशोधनातून} अल्कोहोल वापर विकारावर उपचार करण्यासाठी आशादायक फायदे दिसून आले ^{आहेत¹}.

GABA प्रकार A (GABA _A₁ ) रिसेप्टर केंद्रीय मज्जासंस्थेवरील (CNS) अल्कोहोलच्या परिणामांमध्ये देखील सामील असतो, कारण इथेनॉल GABA A₁ रिसेप्टर्सवर GABA ची क्रिया वाढवते³ _. याला या निष्कर्षाने पुष्टी मिळते की बेंझोडायझेपिन, फ्लुमाझेनिल, जे GABA _{A₁ रिसेप्टरचे एक नकारात्मक ॲलोस्टेरिक मॉड्युलेटर आहे (} ^एक रेणू जो रिसेप्टरच्या सक्रिय जागेच्या बाहेरील भागाशी बांधला जातो, ज्यामुळे रेणूंची रिसेप्टरला बांधण्याची क्षमता कमी होते आणि परिणामी रिसेप्टरचे सक्रियकरण कमी होते), इथेनॉलचे मादक परिणाम उलटवते³ ^. शिवाय, फ्लुमाझेनिल अल्कोहोलमुळे अनुभवलेली आक्रमकता आणि झोप येणे यातील वाढ देखील दूर करते³, ^जे दर्शवते की GABA _A₁ रिसेप्टर अल्कोहोलच्या शारीरिक परिणामांमध्ये देखील मोठ्या प्रमाणात सामील आहे आणि इथेनॉल-प्रेरित वर्तणुकीतील बदल रोखण्यासाठी एक प्रभावी लक्ष्य आहे.

अल्कोहोलच्या वापरामध्ये GABA _B रिसेप्टरच्या भूमिकेचाही शोध घेण्यात आला आहे, आणि फ्रान्समध्ये अल्कोहोल वापर विकारावरील उपचारासाठी GABA _{B रिसेप्टर ॲगोनिस्ट बॅक्लोफेनला मान्यता देण्यात आली आहे} ^1. GABA _B रिसेप्टर ॲगोनिस्टमुळे अपस्माररोधक आणि चिंताशामक परिणाम होतात, आणि बॅक्लोफेनचा वापर स्पास्टिसिटीवर उपचार करण्यासाठी केला जातो ^1. बॅक्लोफेन उंदरांना व्यसनकारी औषधे स्वतःहून घेण्याची प्रेरणा कमी करते, कदाचित न्यूक्लियस ॲकम्बेन्समध्ये मॉर्फिन, कोकेन आणि निकोटीनमुळे होणारा डोपामाइनचा स्राव कमी करण्याच्या त्याच्या निरीक्षित परिणामामुळे ¹ , जिथे डोपामाइनचा स्राव व्यसनकारी वर्तनांना बळकटी देतो ^4. तथापि, GABA _B ॲगोनिस्ट बॅक्लोफेनमध्ये अल्कोहोल वापर विकारावर उपचार करण्यास मदत करण्याची क्षमता असूनही ¹ , बॅक्लोफेनचे शामक परिणाम आणि सहनशीलता वाढणे यांसारखे विविध दुष्परिणाम आहेत, जे सूचित करतात की चांगल्या उपचारात्मक निर्देशांकासह औषध शोधण्यासाठी GABA _{B रिसेप्टर पॉझिटिव्ह ॲलोस्टेरिक मॉड्युलेटर्स (PAMs) वापरून चाचण्या करणे योग्य ठरू शकते} ¹.

^{उंदरांवरील चाचण्यांमध्ये, ADX71441 नावाच्या} एका नवीन GABA _B PAM मुळे मद्यपानात लक्षणीय घट झाल्याचे दिसून आले (२००mg/kg या सर्वोच्च मात्रेसह ६५% पर्यंत) ^¹ . या औषधाने मद्यपान करण्याची प्रेरणा आणि मद्य मिळवण्याच्या प्रवृत्तीत प्रभावीपणे घट केली¹ , ज्यामुळे मद्य-प्रेरित डोपामाइन प्रतिसादावर प्रतिबंध येतो आणि परिणामी व्यसन कमी होते, असे सूचित होते. ADX71441 मुळे मद्यपानाची शक्यता असलेल्या वातावरणातून आणि तणावाच्या परिस्थितीतून मद्य मिळवण्याच्या प्रवृत्तीतही लक्षणीय घट झाली, ज्यामुळे मद्यपान व्यसन विकाराच्या पुनरावृत्तीला प्रतिबंध करण्यासाठी याचा उपचारात्मक उपयोग होऊ शकतो, कारण ५०% पेक्षा जास्त रुग्ण केवळ ३ महिन्यांत पुन्हा व्यसनाच्या आहारी जातात¹ ^{. पूर्व-चिकित्सकीय अभ्यासांनुसार, दुष्परिणामांच्या तुलनेत परिणामकारकतेच्या बाबतीत GABA} _B PAMs ची श्रेष्ठता दिसून येते . यामुळे मद्यपान व्यसन विकारावर उपचार करण्यासाठी नवीन औषधे आणण्याकरिता पुढील संशोधन आणि चाचणीची आवश्यकता आहे¹ ^, ज्यामुळे जगभरातील आरोग्य आणि आर्थिक सुस्थितीवर मोठा भार टाकणाऱ्या मद्यपानाचा गैरवापर कमी करता येईल.

***

संदर्भ:  

1. एरिक ऑगियर, GABA च्या पॉझिटिव्ह अॅलोस्टेरिक मॉड्युलेटर्सच्या संभाव्यतेमध्ये अलीकडील प्रगती_B अल्कोहोल वापर विकारांवर उपचार करण्यासाठी रिसेप्टर, दारू आणि मद्यपान, खंड 56, अंक 2, मार्च 2021, पृष्ठे 139-148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. बॅनर्जी एन. (2014). मद्यविकारातील न्यूरोट्रांसमीटर: न्यूरोबायोलॉजिकल आणि अनुवांशिक अभ्यासांचे पुनरावलोकन. इंडियन जर्नल ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स, 20(1), 20-31 https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. डेव्हिस एम. (2003). मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये अल्कोहोलच्या प्रभावांमध्ये मध्यस्थी करण्यात GABAA रिसेप्टर्सची भूमिका. जर्नल ऑफ मानसोपचार आणि न्यूरोसायन्स: JPN, 28(4), 263-274 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. सायन्स डायरेक्ट 2021. न्यूक्लियस ऍकम्बेन्स. वर उपलब्ध आहे https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***