अल्कोहोल यूज डिसऑर्डरमध्ये नवीन GABA-लक्ष्यीकरण औषधांसाठी संभाव्य वापर

GABA चा वापर_B (GABA प्रकार B) ऍगोनिस्ट, ADX71441, प्रीक्लिनिकल चाचण्यांमुळे अल्कोहोलच्या सेवनात लक्षणीय घट झाली. औषधाने मद्यपान करण्याची प्रेरणा आणि अल्कोहोल शोधण्याची वर्तणूक कमी केली.

गॅमा-अमीनोब्युटीरिक ऍसिड (GABA) हे मुख्य प्रतिबंधक न्यूरोट्रांसमीटर आहे¹. GABA न्यूरोट्रांसमीटरपैकी एक आहे ज्याचे सिग्नलिंग अल्कोहोलद्वारे प्रभावित आहे² आणि अल्कोहोलच्या शारीरिक प्रभावांच्या प्रकटीकरणासाठी हे महत्वाचे आहे. GABA या कादंबरीचा अलीकडील शोध_B (GABA टाईप बी) रिसेप्टर पॉझिटिव्ह अॅलोस्टेरिक मॉड्युलेटर (एक रेणू जो रिसेप्टरला बांधण्याची क्षमता वाढवण्यासाठी सक्रिय साइटच्या बाहेर रिसेप्टरच्या क्षेत्राला जोडतो त्यामुळे रिसेप्टरची सक्रियता वाढते) उपचारांमध्ये आशादायक फायदे दर्शविते. अल्कोहोल विकार वापरा¹.

GABA प्रकार A (GABA_A) रिसेप्टर मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर (CNS) अल्कोहोलच्या प्रभावांमध्ये देखील सामील आहे कारण इथेनॉल GABA येथे GABA ची क्रिया वाढवते._A रिसेप्टर्स³. बेंझोडायझेपाइन, फ्लुमाझेनिल, जे जीएबीएचे नकारात्मक अॅलोस्टेरिक मॉड्युलेटर आहे या निष्कर्षाद्वारे हे समर्थित आहे._A रिसेप्टर (एक रेणू जो सक्रिय साइटच्या बाहेरील रिसेप्टरच्या क्षेत्रास जोडतो ज्यामुळे रिसेप्टरला बांधण्याची रेणूंची क्षमता कमी होते त्यामुळे रिसेप्टरचे सक्रियकरण कमी होते), इथेनॉलचे मादक परिणाम उलट करतात³. शिवाय, फ्लुमाझेनिल अल्कोहोलमुळे अनुभवलेली आक्रमकता आणि झोपेची वाढ देखील काढून टाकते.³ दाखवत आहे की GABA_A रिसेप्टर देखील अल्कोहोलच्या शारीरिक प्रभावांमध्ये मोठ्या प्रमाणात सामील आहे आणि इथेनॉल-प्रेरित वर्तनातील बदलांना अवरोधित करण्यासाठी एक प्रभावी लक्ष्य आहे.

GABA ची भूमिका_B अल्कोहोल वापरातील रिसेप्टर आणि GABA देखील शोधले गेले आहे_B मध्ये रिसेप्टर ऍगोनिस्ट बॅक्लोफेनला अल्कोहोल वापराच्या विकारावर उपचार म्हणून मान्यता देण्यात आली आहे फ्रान्स¹. गाबा_B रिसेप्टर ऍगोनिस्टमुळे अँटीकॉनव्हलसंट आणि चिंताग्रस्त प्रभाव पडतात आणि बॅक्लोफेनचा वापर स्पॅस्टिकिटीवर उपचार करण्यासाठी केला जातो¹. बाक्लोफेन उंदीरांची व्यसनमुक्ती औषधे स्व-प्रशासित करण्याची प्रेरणा कमी करते, बहुधा न्यूक्लियस ऍकम्बन्समध्ये मॉर्फिन, कोकेन आणि निकोटीन-प्रेरित डोपामाइन सोडण्याच्या परिणामामुळे.¹ जिथे डोपामाइन रिलीझमुळे व्यसनाधीन वर्तनांना मजबुती मिळते⁴. मात्र, गाबा असूनही_B अॅगोनिस्ट बॅक्लोफेनची क्षमता अल्कोहोल वापर विकारांवर उपचार करण्यास मदत करते¹, बाक्लोफेनचे विविध दुष्परिणाम आहेत जसे की उपशामक औषध आणि सहिष्णुता-विकास असे सूचित करतात की GABA_B रिसेप्टर पॉझिटिव्ह अॅलोस्टेरिक मॉड्युलेटर्स (पीएएम) चाचण्यांमध्ये अधिक चांगल्या उपचारात्मक निर्देशांकासह औषध शोधू शकतात¹.

GABA ही कादंबरी_B PAM, ADX71441, उंदीर चाचण्यांमुळे अल्कोहोलच्या सेवनात लक्षणीय घट झाली (65mg/kg च्या सर्वोच्च डोससह 200% पर्यंत)¹. औषधाने मद्यपान करण्याची प्रेरणा आणि अल्कोहोल शोधण्याची वर्तणूक कमी केली¹, अल्कोहोल-प्रेरित डोपामाइन प्रतिसादास प्रतिबंध सूचित करते आणि त्यामुळे व्यसन कमी होते. ADX71441 मुळे अल्कोहोल-प्रेडिक्टिव वातावरणामुळे आणि तणावाच्या प्रदर्शनामुळे अल्कोहोल शोधण्यात लक्षणीय घट झाली, अल्कोहोल वापर विकार पुन्हा होण्यापासून बचाव करण्यासाठी उपचारात्मक वापर सुचवले कारण 50% पेक्षा जास्त रुग्ण फक्त 3 महिन्यांत पुन्हा पडतात.¹. प्रीक्लिनिकल अभ्यास GABA ची श्रेष्ठता सूचित करतात_B साइड इफेक्ट्सच्या परिणामकारकतेच्या दृष्टीने PAMs. हे अल्कोहोल वापर विकारांवर उपचार करण्यासाठी नवीन औषधे आणण्यासाठी पुढील संशोधन आणि चाचणीची हमी देते¹ , ज्यामुळे अल्कोहोलचा गैरवापर कमी होतो ज्यामुळे जगभरातील आरोग्य आणि आर्थिक कल्याणावर मोठा भार पडतो.

***

संदर्भ:  

1. एरिक ऑगियर, GABA च्या पॉझिटिव्ह अॅलोस्टेरिक मॉड्युलेटर्सच्या संभाव्यतेमध्ये अलीकडील प्रगती_B अल्कोहोल वापर विकारांवर उपचार करण्यासाठी रिसेप्टर, दारू आणि मद्यपान, खंड 56, अंक 2, मार्च 2021, पृष्ठे 139-148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. बॅनर्जी एन. (2014). मद्यविकारातील न्यूरोट्रांसमीटर: न्यूरोबायोलॉजिकल आणि अनुवांशिक अभ्यासांचे पुनरावलोकन. इंडियन जर्नल ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स, 20(1), 20-31 https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. डेव्हिस एम. (2003). मध्यवर्ती मज्जासंस्थेमध्ये अल्कोहोलच्या प्रभावांमध्ये मध्यस्थी करण्यात GABAA रिसेप्टर्सची भूमिका. जर्नल ऑफ मानसोपचार आणि न्यूरोसायन्स: JPN, 28(4), 263-274 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. सायन्स डायरेक्ट 2021. न्यूक्लियस ऍकम्बेन्स. वर उपलब्ध आहे https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***