आरएनए लिगेस म्हणून कार्य करणार्‍या नवीन मानवी प्रथिनांचा शोध: उच्च युकेरियोट्समध्ये अशा प्रथिनांचा पहिला अहवाल 

आरएनए दुरुस्तीमध्ये आरएनए लिगासेस महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात, ज्यामुळे आरएनए अखंडता राखली जाते. मध्ये आरएनए दुरुस्तीमध्ये कोणतीही खराबी मानव न्यूरोडीजनरेशन आणि कर्करोग यांसारख्या रोगांशी संबंधित असल्याचे दिसते. कादंबरीचा शोध मानवी प्रथिने (C12orf29 on क्रोमोसोम 12) RNA ligase म्हणून, अशा रोगांसाठी नवीन उपचारांच्या विकासामध्ये प्रासंगिकता आहे. संशोधकांनी हे नाव सुचवले आहे प्रथिने Homo sapiens RNA ligase (HsRnl) म्हणून.  

Ligase एक आहे सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य जे विशेषत: हायड्रोलिसिसद्वारे दोन न्यूक्लिक अॅसिड रेणूंचे जोडणी किंवा बंधन उत्प्रेरित करते. उदाहरणार्थ, डीएनए लिगेस सामील होणे सुलभ करते डीएनए फॉस्फोडीस्टर बाँडची उत्प्रेरक निर्मिती करून स्ट्रँड्स जीनोमची अखंडता राखण्यात महत्त्वाची भूमिका निभावतात, डीएनए प्रतिकृती, पुनर्संयोजन आणि जीवाच्या संपूर्ण आयुष्यभर दुरुस्तीच्या प्रक्रियेदरम्यान. त्याचप्रमाणे, आरएनए लिगेस 3′-OH आणि 5′-P गटांमधील फॉस्फोडायस्टर बॉण्ड्सच्या निर्मितीला उत्प्रेरित करते आरएनए रेणू म्हणून, त्यात महत्त्वाची भूमिका बजावते आरएनए सेल्युलर फिटनेसची दुरुस्ती आणि देखभाल.  

अगोदर निर्देश केलेल्या बाबीसंबंधी बोलताना शोध C12orf29 चे AMPylated (Adenosine Mono Phosphorylated) ओळखताना घडले प्रथिने रासायनिक प्रोटीओमिक्स दृष्टिकोनाद्वारे¹. AMPylation मध्ये AMP चे सहसंयोजक संलग्नक समाविष्ट आहे प्रथिने फॉस्फोडीस्टर बॉण्ड्सद्वारे साइड चेन ज्यामध्ये एटीपी सह-सबस्ट्रेट म्हणून कार्य करते. द प्रथिने 37 kDa आहे आणि त्यात 325 अमीनो ऍसिड असतात. आश्चर्याची गोष्ट म्हणजे, ते उच्च मध्ये अत्यंत संरक्षित आहे युकेरियोट्स पण खालच्या भागात अनुपस्थित युकेरियोट्स जसे यीस्ट. कार्यात्मक विश्लेषणात असे दिसून आले की त्यात 5'-3' आहे आरएनए ligase क्रियाकलाप. उत्परिवर्तनीय विश्लेषणातून असे दिसून आले की D59N, R77L, E123D आणि K263N या उत्परिवर्तनाचा संदर्भ देणारे काही अवशेषांमध्ये बदल अन्ननलिका स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमा, ग्लिओब्लास्टोमा, क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया आणि डिम्बग्रंथि सेरस कॅरॅसिनोमायस्टाडेव्हेरिअल कॅरसिनोमा ग्रस्त रुग्णांमध्ये आढळून आले. E3D वगळता वरील सर्व 123 उत्परिवर्तनांमुळे दृष्टीदोष होतो आरएनए बंधन 

HEK12 मध्ये C29orf293 मधून बाहेर पडा (मानवी भ्रूण किडनी) पेशी प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींकडे पेशींची असुरक्षितता निर्माण करतात जे सूचित करतात की हे प्रथिने खराब झालेले दुरुस्त करण्यात महत्वाची भूमिका बजावते आरएनए प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींच्या निर्मितीमुळे¹. या कादंबरीची ओळख प्रथिनेनावाचे HsRnl (होमो सेपियन्स आरएनए ligase), ची कमजोरी म्हणून कादंबरी उपचारशास्त्राच्या विकासामध्ये अनेक परिणाम आहेत आरएनए मध्ये दुरुस्ती मानव न्यूरोडीजनरेशन आणि अशा अनेक रोगांच्या प्रारंभाशी संबंधित आहे रद्दr^{2, 3}. 

*** 

संदर्भ: 

1. युआन वाई., एट अल 2022. ए मानवी आरएनए ऑटो- आणि द्वारे ऑपरेट होणारे ligase आरएनए-AMPylation. bioRxiv प्रीप्रिंट. 19 ऑगस्ट 2022 रोजी पोस्ट केले. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. बुरोज एएम आणि अरविंद एल. जैविक संघर्षांमध्ये आरएनएचे नुकसान आणि प्रतिसादाची विविधता आरएनए दुरुस्ती प्रणाली. न्यूक्लिक ॲसिड्स Res. ४४, ८५२५-८५५५ (२०१६). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. यान, एलएल आणि झानर, एचएस पेशी कशा प्रकारे सामना करतात आरएनए नुकसान आणि त्याचे परिणाम? जे. बायोल. केम. 294, 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

***