LZTFL1: उच्च जोखीम कोविड-19 जनुक दक्षिण आशियाई लोकांसाठी सामान्य आहे

LZTFL1 expression causes high levels of TMPRSS2, by inhibiting EMT (epithelial mesenchymal transition), a developmental response involved in wound healing and recovery from आजार. In a similar manner to TMPRSS2, LZTFL1 represents a potential औषध target that can be utilized to develop novel drugs against Covid-19.

Covid-19 आजार has caused havoc among millions of people around a world leading to millions of deaths globally and bringing economies of majority of countries to a grinding halt. Investigative studies over the past 2 years have led to significant advances in the understanding of the disease leading to identification of drug targets to develop a cure for Covid-19 and development of effective vaccines to prevent further spread of the disease. However, we are still are away to comprehend the disease caused by SARS-CoV-2 fully and further studies are imperative and ongoing in order to have a better grasp on our knowledge of COVID-19.

In a research paper published yesterday in Nature Genetics, researchers have identified LZTFL1 gene (leucine zipper transcription factor like 1) which may be implicated in causing severe Covid-19 disease in people of South Asian origin. This was made possible by performing GWAS (genome wide association studies) utilizing both computational and wet lab experiments and identified a region of human chromosome 3p21.31 as having the strongest association and conferring susceptibility to infection with COVID-19¹. 3p21.31 लोकसमध्ये असलेल्या जनुकांमधील अनुवांशिक फरकामुळे कोविड-19 पासून श्वसनक्रिया बंद होण्याचा धोका दुप्पट वाढतो.². याव्यतिरिक्त, या गुणसूत्र लोकसमधील जनुकांमधील अनुवांशिक भिन्नता दक्षिण आशियाई वंशाच्या (एसएएस) 60% पेक्षा जास्त व्यक्तींद्वारे केली जाते, 15% युरोपियन वंशज (EUR) गटांच्या तुलनेत. यूके सारख्या देशांमध्ये या लोकसंख्येतील उच्च संसर्ग संवेदनशीलता आणि उच्च मृत्यू दर स्पष्ट करण्याचे हे एक कारण असू शकते.^3,4.

LZTFL1 हे 3p21.31 लोकसशी संबंधित असेच एक जनुक आहे आणि LZTFL1773054 प्रवर्तकासह rs1 एन्हान्सरच्या परस्परसंवादामुळे उद्भवलेल्या असामान्यपणे उच्च अभिव्यक्तीचा कोविड-19 रोगामध्ये गंभीर परिणाम होतो आणि व्यक्तींना अतिसंवेदनशील बनवते आणि उच्च तीव्रतेचा रोग होतो. एलझेडटीएफ1 ची वाढलेली अभिव्यक्ती ईएमटी (एपिथेलियल मेसेन्कायमल संक्रमण) प्रतिबंधित करते⁵, एक विकासात्मक मार्ग जो व्हायरल प्रतिसादाद्वारे सक्रिय होतो आणि जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रतिसादात आणि संसर्गापासून बरे होण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावतो. LZTFL1 ची कमी झालेली अभिव्यक्ती EMT ला प्रोत्साहन देते⁶ क्षतिग्रस्त ऊती दुरुस्त करण्यासाठी उपकला पेशींच्या प्रसारास कारणीभूत ठरते, ज्यामुळे रोगावर मात करता येते. SARS-CoV-2 व्हायरल इन्फेक्शनच्या संदर्भात, EMT मुळे ACE2 रिसेप्टर आणि TMPRSS2 (टाइप 2 सेरीन मेम्ब्रेन प्रोटीज) चे नियंत्रणही कमी होते जे फुफ्फुसाच्या उपकला पेशींमध्ये व्हायरल प्रवेशास प्रतिबंध करते. याउलट, LZTFL1 च्या वाढलेल्या पातळीमुळे EMT च्या प्रतिबंधामुळे ACE2 आणि TMPRSS2 ची पातळी वाढते, ज्यामुळे विषाणूजन्य प्रवेशास प्रोत्साहन मिळते आणि गंभीर COVID-19 रोग होतो. फुफ्फुसाचा आजार होण्याच्या संदर्भात LZTFL1 सह EMT मार्गाची भूमिका आणि परस्परसंवादाबद्दल अधिक अंतर्दृष्टी मिळविण्यासाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत.

आम्ही, अलीकडेच संभाव्य औषध लक्ष्य म्हणून TMPRSS2 चे महत्त्व आणि MM3122, COVID-19 च्या उपचारांसाठी नवीन औषध उमेदवाराच्या विकासावर चर्चा केली.⁷. उच्च LZTFL1 अभिव्यक्तीमुळे TMPRSS2 चे उच्च पातळी देखील होते, EMT प्रतिबंधित करून⁸. TMPRSS2 प्रमाणेच, LZTFL1 देखील संभाव्य औषध लक्ष्याचे प्रतिनिधित्व करते ज्याचा वापर COVID-19 विरूद्ध नवीन औषधे विकसित करण्यासाठी केला जाऊ शकतो.

***

संदर्भ:

Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al. COVID-1 जोखीम स्थानावर उमेदवार प्रभावक जनुक म्हणून LZTFL19 ची ओळख. नॅट जेनेट (२०२१). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3

एलिंगहॉस, डी. आणि इतर. श्वसनक्रिया बंद पडलेल्या गंभीर COVID-19 चा जीनोमव्यापी असोसिएशन अभ्यास. एन. एन. एन. जे. मेड 383, १५२२–१५३४ (२०२०). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283

नफिलियन, व्ही., इस्लाम, एन., माथूर, आर. आणि इतर. कोरोनाव्हायरस साथीच्या आजाराच्या पहिल्या दोन लहरींमध्ये कोविड-19 मृत्यूदरातील वांशिक फरक: इंग्लंडमधील 29 दशलक्ष प्रौढांचा देशव्यापी अभ्यास. Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1

रिचर्ड्स-बेले, ए., ऑर्झेकोव्स्का, आय., गोल्ड, डीडब्ल्यू आणि इतर. यात सुधारणा: गंभीर काळजीमध्ये कोविड-19: इंग्लंड, वेल्स आणि उत्तर आयर्लंडमधील पहिल्या साथीच्या लाटेचे महामारीविज्ञान. इंटेन्सिव्ह केअर मेड 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2

कल्लुरी, आर. आणि वेनबर्ग, आरए एपिथेलियल-मेसेन्कायमल संक्रमणाची मूलभूत माहिती. जे. क्लिन गुंतवणूक करा 119, १५२२–१५३४ (२०२०). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104

वेई, क्यू., चेन, झेडएच., वांग, एल. इत्यादी. LZTFL1 फुफ्फुसाच्या उपकला पेशींचा भेदभाव राखून फुफ्फुसातील ट्यूमरिजेनेसिस दाबते. ऑन्कोजीन 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328

सोनी आर. 2012. MM3122: COVID-19 साठी नॉव्हेल अँटीव्हायरल औषधासाठी आघाडीचे उमेदवार. वैज्ञानिक युरोपियन. 1 नोव्हेंबर 2021 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/

वेई, क्यू. वगैरे. ल्युसीन झिपर ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर सारखी ट्यूमर-दमन करणारी कार्ये 1. कर्करोग रेझ 70, १५२२–१५३४ (२०२०). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826

***

LZTFL1: दक्षिण आशियातील उच्च जोखमीचे कोविड-19 जनुक ओळखले गेले

आमचे वृत्तपत्र याची सदस्यता घ्या

सर्वाधिक लोकप्रिय लेख

संपादकीय पिकअप

लोकप्रिय पोस्ट

लोकप्रिय श्रेणीतील