LZTFL1: दक्षिण आशियातील उच्च जोखमीचे कोविड-19 जनुक ओळखले गेले

LZTFL1 अभिव्यक्तीमुळे TMPRSS2 ची उच्च पातळी उद्भवते, EMT (एपिथेलियल मेसेन्कायमल ट्रान्झिशन) प्रतिबंधित करून, एक विकासात्मक प्रतिसाद जखमेच्या उपचार आणि पुनर्प्राप्तीमध्ये सामील होतो. आजार. TMPRSS2 प्रमाणेच, LZTFL1 संभाव्यता दर्शवते औषध विरुद्ध नवीन औषधे विकसित करण्यासाठी वापरले जाऊ शकते लक्ष्य Covid-19. 

Covid-19 आजार यामुळे जगभरातील कोट्यवधी लोकांचा नाश झाला आहे ज्यामुळे जागतिक स्तरावर लाखो लोकांचा मृत्यू झाला आहे आणि बहुसंख्य देशांची अर्थव्यवस्था ठप्प झाली आहे. गेल्या 2 वर्षांतील संशोधनात्मक अभ्यासांमुळे या आजाराच्या आकलनात लक्षणीय प्रगती झाली आहे ज्यामुळे रोगाचा उपचार विकसित करण्यासाठी औषधांचे लक्ष्य ओळखले जाते. Covid-19 आणि रोगाचा पुढील प्रसार रोखण्यासाठी प्रभावी लसींचा विकास. तथापि, आम्ही अद्याप SARS-CoV-2 मुळे होणारा रोग पूर्णपणे समजून घेण्यापासून दूर आहोत आणि आमच्या COVID-19 च्या ज्ञानावर अधिक चांगले आकलन होण्यासाठी पुढील अभ्यास अत्यावश्यक आणि चालू आहेत. 

नेचर जेनेटिक्समध्ये काल प्रकाशित झालेल्या एका शोधनिबंधात, संशोधकांनी एलझेडटीएफएल 1 जनुक (ल्युसीन जिपर ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर 1 सारखे) ओळखले आहे जे गंभीर कारणीभूत ठरू शकते. Covid-19 दक्षिण आशियाई वंशाच्या लोकांमध्ये रोग. हे GWAS (जीनोम वाइड असोसिएशन स्टडी) करून संगणकीय आणि ओले प्रयोगशाळेतील दोन्ही प्रयोगांचा वापर करून शक्य झाले आणि मानवी गुणसूत्र 3p21.31 चा प्रदेश सर्वात मजबूत संबंध असलेला आणि कोविड-19 च्या संसर्गास संवेदनाक्षम म्हणून ओळखला गेला.¹. 3p21.31 लोकसमध्ये असलेल्या जनुकांमधील अनुवांशिक फरकामुळे कोविड-19 पासून श्वसनक्रिया बंद होण्याचा धोका दुप्पट वाढतो.². याव्यतिरिक्त, या गुणसूत्र लोकसमधील जनुकांमधील अनुवांशिक भिन्नता दक्षिण आशियाई वंशाच्या (एसएएस) 60% पेक्षा जास्त व्यक्तींद्वारे केली जाते, 15% युरोपियन वंशज (EUR) गटांच्या तुलनेत. यूके सारख्या देशांमध्ये या लोकसंख्येतील उच्च संसर्ग संवेदनशीलता आणि उच्च मृत्यू दर स्पष्ट करण्याचे हे एक कारण असू शकते.^3,4. 

LZTFL1 हे 3p21.31 लोकसशी संबंधित असेच एक जनुक आहे आणि LZTFL1773054 प्रवर्तकासह rs1 एन्हान्सरच्या परस्परसंवादामुळे उद्भवलेल्या असामान्यपणे उच्च अभिव्यक्तीचा कोविड-19 रोगामध्ये गंभीर परिणाम होतो आणि व्यक्तींना अतिसंवेदनशील बनवते आणि उच्च तीव्रतेचा रोग होतो. एलझेडटीएफ1 ची वाढलेली अभिव्यक्ती ईएमटी (एपिथेलियल मेसेन्कायमल संक्रमण) प्रतिबंधित करते⁵, एक विकासात्मक मार्ग जो व्हायरल प्रतिसादाद्वारे सक्रिय होतो आणि जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रतिसादात आणि संसर्गापासून बरे होण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावतो. LZTFL1 ची कमी झालेली अभिव्यक्ती EMT ला प्रोत्साहन देते⁶ क्षतिग्रस्त ऊती दुरुस्त करण्यासाठी उपकला पेशींच्या प्रसारास कारणीभूत ठरते, ज्यामुळे रोगावर मात करता येते. SARS-CoV-2 व्हायरल इन्फेक्शनच्या संदर्भात, EMT मुळे ACE2 रिसेप्टर आणि TMPRSS2 (टाइप 2 सेरीन मेम्ब्रेन प्रोटीज) चे नियंत्रणही कमी होते जे फुफ्फुसाच्या उपकला पेशींमध्ये व्हायरल प्रवेशास प्रतिबंध करते. याउलट, LZTFL1 च्या वाढलेल्या पातळीमुळे EMT च्या प्रतिबंधामुळे ACE2 आणि TMPRSS2 ची पातळी वाढते, ज्यामुळे विषाणूजन्य प्रवेशास प्रोत्साहन मिळते आणि गंभीर COVID-19 रोग होतो. फुफ्फुसाचा आजार होण्याच्या संदर्भात LZTFL1 सह EMT मार्गाची भूमिका आणि परस्परसंवादाबद्दल अधिक अंतर्दृष्टी मिळविण्यासाठी पुढील अभ्यास आवश्यक आहेत. 

आम्ही, अलीकडेच संभाव्य औषध लक्ष्य म्हणून TMPRSS2 चे महत्त्व आणि MM3122, COVID-19 च्या उपचारांसाठी नवीन औषध उमेदवाराच्या विकासावर चर्चा केली.⁷. उच्च LZTFL1 अभिव्यक्तीमुळे TMPRSS2 चे उच्च पातळी देखील होते, EMT प्रतिबंधित करून⁸. TMPRSS2 प्रमाणेच, LZTFL1 देखील संभाव्य औषध लक्ष्याचे प्रतिनिधित्व करते ज्याचा वापर COVID-19 विरूद्ध नवीन औषधे विकसित करण्यासाठी केला जाऊ शकतो.  

*** 

संदर्भ: 

1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al. COVID-1 जोखीम स्थानावर उमेदवार प्रभावक जनुक म्हणून LZTFL19 ची ओळख. नॅट जेनेट (२०२१). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. एलिंगहॉस, डी. आणि इतर. श्वसनक्रिया बंद पडलेल्या गंभीर COVID-19 चा जीनोमव्यापी असोसिएशन अभ्यास. एन. एन. एन. जे. मेड 383, १५२२–१५३४ (२०२०). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. नफिलियन, व्ही., इस्लाम, एन., माथूर, आर. आणि इतर. कोरोनाव्हायरस साथीच्या आजाराच्या पहिल्या दोन लहरींमध्ये कोविड-19 मृत्यूदरातील वांशिक फरक: इंग्लंडमधील 29 दशलक्ष प्रौढांचा देशव्यापी अभ्यास. Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. रिचर्ड्स-बेले, ए., ऑर्झेकोव्स्का, आय., गोल्ड, डीडब्ल्यू आणि इतर. यात सुधारणा: गंभीर काळजीमध्ये कोविड-19: इंग्लंड, वेल्स आणि उत्तर आयर्लंडमधील पहिल्या साथीच्या लाटेचे महामारीविज्ञान. इंटेन्सिव्ह केअर मेड 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. कल्लुरी, आर. आणि वेनबर्ग, आरए एपिथेलियल-मेसेन्कायमल संक्रमणाची मूलभूत माहिती. जे. क्लिन गुंतवणूक करा 119, १५२२–१५३४ (२०२०). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. वेई, क्यू., चेन, झेडएच., वांग, एल. इत्यादी. LZTFL1 फुफ्फुसाच्या उपकला पेशींचा भेदभाव राखून फुफ्फुसातील ट्यूमरिजेनेसिस दाबते. ऑन्कोजीन 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. सोनी आर. 2012. MM3122: COVID-19 साठी नॉव्हेल अँटीव्हायरल औषधासाठी आघाडीचे उमेदवार. वैज्ञानिक युरोपियन. 1 नोव्हेंबर 2021 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. वेई, क्यू. वगैरे. ल्युसीन झिपर ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर सारखी ट्यूमर-दमन करणारी कार्ये 1. कर्करोग रेझ 70, १५२२–१५३४ (२०२०). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***