अनेक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की NLRP3 इन्फ्लॅमासोमचे सक्रियकरण तीव्र श्वसन त्रास सिंड्रोम आणि/किंवा तीव्र फुफ्फुसाच्या दुखापतीसाठी जबाबदार आहे (ARDS/ALI) गंभीरपणे आजारी COVID-19 रूग्णांमध्ये दिसून येते ज्याचा परिणाम बहुधा अनेक अवयव निकामी झाल्यामुळे मृत्यू होतो. हे सूचित करते की क्लिनिकल कोर्समध्ये NLRP3 खूप महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावत आहे. म्हणूनच, कोविड-3 चा सामना करण्यासाठी संभाव्य औषध लक्ष्य म्हणून NLRP19 चा शोध घेण्यासाठी हे गृहितक तपासण्याची तातडीची गरज आहे.
कोविड-19 या आजाराने जगभरात हाहाकार माजवला असून कोट्यवधी लोकांच्या जीवनावर परिणाम झाला आहे आणि संपूर्ण जागतिक अर्थव्यवस्था विस्कळीत झाली आहे. अनेक देशांतील संशोधक COVID-19 चा सामना करण्यासाठी उपाय शोधण्यासाठी वेळेच्या विरोधात काम करत आहेत जेणेकरून लोक लवकर बरे होऊ शकतील आणि सामान्य स्थिती परत येऊ शकेल. सध्या वापरल्या जाणार्‍या मुख्य रणनीतींमध्ये कादंबरी विकसित करणे आणि विद्यमान औषधे पुन्हा वापरणे समाविष्ट आहे1,2 विषाणूजन्य गुणाकार आणि लस विकास रोखण्यासाठी विषाणूजन्य प्रथिनांना लक्ष्य करून, विषाणू यजमानांच्या परस्परसंवादाचा अभ्यास करून औषध लक्ष्य ओळखले जाते. कोविड-19 रोगाचे पॅथॉलॉजी अधिक तपशीलवार समजून घेऊन त्याची कृतीची यंत्रणा समजून घेतल्यास, नवीन औषधांच्या लक्ष्यांची ओळख होऊ शकते ज्याचा उपयोग नवीन विकसित करण्यासाठी आणि विद्यमान विद्यमान पुनर्प्रयोगासाठी केला जाऊ शकतो. औषधे या लक्ष्यांविरुद्ध.
बहुसंख्य (~80%) कोविड-19 आजाराच्या रुग्णांना हलका ताप, खोकला, स्नायू दुखणे आणि 14-38 दिवसांच्या कालावधीत बरे होतात. कठोरपणे आजारी रूग्ण आणि जे बरे होत नाहीत त्यांना तीव्र श्वसन त्रास सिंड्रोम आणि/किंवा तीव्र फुफ्फुसाची दुखापत (ARDS/ALI) विकसित होते, ज्यामुळे अनेक अवयव निकामी होऊन मृत्यू होतो3. ARDS/ALI च्या विकासामध्ये सायटोकाइन वादळाचा समावेश आहे4. हे सायटोकाइन वादळ शक्यतो NLRP3 इन्फ्लॅमासोम (एक मल्टीमेरिक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स जे विविध उत्तेजनांद्वारे सक्रिय झाल्यानंतर दाहक प्रतिक्रिया सुरू करते) च्या सक्रियतेमुळे ट्रिगर केले जाते.5) SARS-CoV-2 प्रोटीनद्वारे6-9 जे ARDS/ALI च्या विकासामध्ये NLRP3 ला प्रमुख पॅथोफिजियोलॉजिकल घटक म्हणून समाविष्ट करते10-14, ज्यामुळे रुग्णांमध्ये श्वसनक्रिया बंद पडते.
जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये NLRP3 महत्त्वाची भूमिका बजावते. सामान्य शारीरिक स्थितीत, NLRP3 साइटोप्लाझममधील विशिष्ट प्रथिनांनी बांधलेल्या निष्क्रिय अवस्थेत अस्तित्वात असते. उत्तेजनाद्वारे सक्रिय केल्यावर, ते प्रक्षोभक प्रतिक्रियांना चालना देते ज्यामुळे अंततः संक्रमित पेशींचा मृत्यू होतो ज्यांना सिस्टममधून साफ केले जाते आणि NLRP3 त्याच्या निष्क्रिय स्थितीत परत येते. एनएलआरपी3 इन्फ्लॅमासोम प्लेटलेट सक्रियकरण, एकत्रीकरण आणि विट्रोमध्ये थ्रोम्बस निर्मितीमध्ये देखील योगदान देते15. तथापि, कोविड-19 संसर्गासारख्या पॅथोफिजियोलॉजिकल स्थितीत, NLRP3 च्या अनियंत्रित सक्रियतेमुळे सायटोकाइन वादळ उद्भवते. प्रोइनफ्लॅमेटरी साइटोकाइन्सच्या मुक्ततेमुळे फुफ्फुसातील अल्व्होलीची घुसखोरी होते ज्यामुळे फुफ्फुसाचा पूर्ण जळजळ होतो आणि त्यानंतर श्वसनक्रिया बंद होते परंतु जळजळ झाल्यामुळे रक्तवाहिन्यांमधील प्लेक्स फुटून थ्रोम्बोसिस देखील होऊ शकतो. कोविड-19 सह रुग्णालयात दाखल झालेल्या रुग्णांमध्ये हृदयाच्या स्नायूंची जळजळ मोठ्या प्रमाणात होते16.
याव्यतिरिक्त, एनएलआरपी3 इन्फ्लॅमासोम, विशिष्ट उत्तेजनावर, सेर्टोली पेशींमध्ये दाहक साइटोकाइन इंडक्शनद्वारे पुरुष वंध्यत्वाच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये भाग घेण्यासाठी दर्शविले गेले आहे.17.
म्हणून, वर नमूद केलेल्या भूमिका लक्षात घेता, गंभीरपणे आजारी असलेल्या कोविड-3 रुग्णांच्या क्लिनिकल कोर्समध्ये NLRP19 इन्फ्लेमासोम खूप महत्त्वाची भूमिका बजावत असल्याचे दिसते. म्हणूनच, कोविड-3 चा सामना करण्यासाठी औषध लक्ष्य म्हणून NLRP19 दाहक औषधाचा शोध घेण्यासाठी हे गृहितक तपासण्याची तातडीची गरज आहे. या गृहितकाची चाचणी ग्रीक शास्त्रज्ञांद्वारे केली जात आहे ज्यांनी NLRP19 जळजळांवर कोल्चिसिनच्या प्रतिबंधात्मक प्रभावांची तपासणी करण्यासाठी GRECCO-3 नावाच्या यादृच्छिक क्लिनिकल चाचणी अभ्यासाची योजना आखली आहे.18.
याव्यतिरिक्त, NLRP3 इन्फ्लॅमासोमच्या भूमिकांवरील अभ्यास देखील कोविड-19 रोगाच्या पॅथॉलॉजी आणि प्रगतीबद्दल अधिक अंतर्दृष्टी प्रदान करेल. हे डॉक्टरांना रुग्णांना चांगल्या प्रकारे व्यवस्थापित करण्यात मदत करेल, विशेषत: हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि वृद्ध रुग्णांसारख्या सह-विकृती असलेल्या रुग्णांना. वृद्ध रूग्णांमध्ये, टी आणि बी-पेशींमधील वय-संबंधित दोषांमुळे सायटोकाइन्सची अभिव्यक्ती वाढते, ज्यामुळे प्रदीर्घ प्रथिने प्रक्षोभक प्रतिक्रिया निर्माण होतात, संभाव्यतः खराब क्लिनिकल परिणाम होऊ शकतात.16.
***
संदर्भ:
1. सोनी आर., 2020. कोविड-19 साठी विद्यमान औषधांचा 'पुनर्प्रयोग' करण्यासाठी एक अभिनव दृष्टीकोन. वैज्ञानिक युरोपियन. 07 मे 2020 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ 08 मे 2020 रोजी प्रवेश केला.
2. सोनी आर., 2020. कोविड-19 साठी लस: वेळेविरुद्ध शर्यत. वैज्ञानिक युरोपियन. 14 एप्रिल 2020 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 07 मे 2020 रोजी प्रवेश केला.
3. Liming L., Xiaofeng L., et al 2020. नॉव्हेल कोरोनाव्हायरस न्यूमोनिया (COVID-19) च्या महामारीविषयक वैशिष्ट्यांवरील अद्यतन. चायनीज जर्नल ऑफ एपिडेमियोलॉजी, 2020,41: ऑनलाइन प्री-प्रकाशन. DOI:
4. चौस्टरमॅन बीजी, स्विर्स्की एफके, वेबर जीएफ. 2017. सायटोकाइन वादळ आणि सेप्सिस रोग पॅथोजेनेसिस. इम्युनोपॅथॉलॉजी मध्ये सेमिनार. 2017 जुलै;39(5):517-528. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. Yang Y, Wang H, Kouadir M, et al., 2019. NLRP3 दाहक सक्रियकरण आणि त्याच्या अवरोधकांच्या यंत्रणेतील अलीकडील प्रगती. पेशी मृत्यू आणि रोग 10, लेख क्रमांक:128 (2019). DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. नीटो-टोरेस जेएल, व्हर्डिया-बागुएना, सी., जिमेनेझ-गार्डेनो जेएम आणि अन्य. 2015. गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनाव्हायरस ई प्रोटीन कॅल्शियम आयन वाहतूक करते आणि NLRP3 दाह सक्रिय करते. विषाणूशास्त्र, 485 (2015), pp. 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, et al 2019. SARS-Coronavirus Open Reading Frame-8b इंट्रासेल्युलर स्ट्रेस पाथवे ट्रिगर करते आणि NLRP3 इन्फ्लेमासोम सक्रिय करते. सेल डेथ डिस्कव्हरी, 5 (1) (2019) p. 101, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, et al 2019. गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनाव्हायरस ORF3a प्रथिने ASC च्या TRAF3-आश्रित सर्वव्यापीतेला प्रोत्साहन देऊन NLRP3 दाहक सक्रिय करते. FASEB J, 33 (8) (2019), pp. 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. Chen LY, Moriyama, M., et al 2019. गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनाव्हायरस विरोपोरिन 3a NLRP3 इन्फ्लॅमासोम सक्रिय करते. फ्रंटियर मायक्रोबायोलॉजी, 10 (जानेवारी) (2019), पृ. 50, DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. ग्रेलर जेजे, कॅनिंग बीए, इत्यादी. 2014. तीव्र फुफ्फुसाच्या दुखापती दरम्यान NLRP3 इन्फ्लॅमासोमसाठी गंभीर भूमिका. J Immunol, 192 (12) (2014), pp. 5974-5983. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. Li D, Ren W, et al, 2018. तीव्र फुफ्फुसाच्या दुखापतीच्या माऊस मॉडेलमध्ये p3 MAPK सिग्नलिंग मार्गाद्वारे NLRP38 दाहक आणि मॅक्रोफेज पायरोप्टोसिसचे नियमन. Mol Med Rep, 18 (5) (2018), pp. 4399-4409. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. Jones HD, Crother TR, et al 2014. LPS/मेकॅनिकल वेंटिलेशन तीव्र फुफ्फुसाच्या दुखापतीमध्ये हायपोक्सिमियाच्या विकासासाठी NLRP3 दाहक आवश्यक आहे. Am J Respir Cell Mol Biol, 50 (2) (2014), pp. 270-280. DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. इन्फ्लेमासोम-रेग्युलेट साइटोकाइन्स हे फुफ्फुसाच्या तीव्र दुखापतीचे गंभीर मध्यस्थ आहेत. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. बल्गेरियन अकादमी ऑफ सायन्सेस 2020. बातम्या - नवीन क्लिनिकल पुरावे कोविड-3 मधील गुंतागुंतीच्या रोगजनकांमध्ये NLRP19 दाहक च्या भूमिकेसाठी BAS च्या शास्त्रज्ञांच्या गृहीतकाची पुष्टी करतात. 29 एप्रिल 2020 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध http://www.bas.bg/en/2020/04/29/new-clinical-evidence-confirms-the-hypothesis-of-scientists-of-bas-for-the-role-of-nlrp3-inflammasome-in-the-pathogenesis-of-complications-in-covid-19/ 06 मे 2020 रोजी प्रवेश केला.
15. Qiao J, Wu X, et al. 2018. NLRP3 प्लेटलेट इंटिग्रिन ΑIIbβ3 बाहेरील- इनसिग्नलिंग, हेमोस्टॅसिस आणि धमनी थ्रोम्बोसिस नियंत्रित करते. Haematologica सप्टेंबर 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. झोउ एफ, यू टी, इत्यादी. 2020. वुहान, चीनमधील कोविड-19 सह प्रौढ रूग्णांच्या मृत्यूसाठी क्लिनिकल कोर्स आणि जोखीम घटक: एक पूर्वलक्षी समूह अभ्यास. लॅन्सेट (मार्च 2020). DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. Hayrabedyan S, Todorova K, Jabeen A, et al. 2016. सेर्टोली पेशींमध्ये कार्यशील NALP3 दाहक असते जे ऑटोफॅजी आणि साइटोकाइनचे उत्पादन सुधारू शकते. निसर्ग वैज्ञानिक अहवाल खंड 6, लेख क्रमांक: 18896 (2016). DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. Deftereos SG, Siasos G, Giannopoulos G, Vrachatis DA, et al. 2020. कोविड-19 गुंतागुंत प्रतिबंध (GRECCO-19 अभ्यास) मध्ये कोल्चिसिनच्या परिणामांवरील ग्रीक अभ्यास: तर्क आणि अभ्यास डिझाइन. ClinicalTrials.gov आयडेंटिफायर: NCT04326790. हेलेनिक जर्नल ऑफ कार्डियोलॉजी (प्रेसमध्ये). DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
