विषाणू आणि यजमान प्रथिने यांच्यातील प्रथिने-प्रोटीन परस्परसंवाद (PPIs) चा अभ्यास करण्यासाठी जैविक आणि संगणकीय दृष्टीकोन यांचे संयोजन COVID-19 आणि संभाव्यतः इतर संक्रमणांच्या प्रभावी उपचारांसाठी औषधे ओळखण्यासाठी आणि पुन्हा वापरण्यासाठी.
व्हायरल इन्फेक्शनचा सामना करण्यासाठी नेहमीच्या धोरणांमध्ये अँटी-व्हायरल औषधांची रचना आणि लसींचा विकास यांचा समावेश होतो. सध्याच्या अभूतपूर्व संकटामुळे जग सामोरे जात आहे Covid-19 SARS-CoV-2 मुळे होतो व्हायरस, वरील दोन्ही पध्दतींचे परिणाम कोणतेही आशादायक परिणाम देण्यासाठी खूप दूरचे वाटतात.
आंतरराष्ट्रीय संशोधकांच्या एका संघाने अलीकडेच (१) एक नवीन दृष्टीकोन स्वीकारला आहे (यजमानांशी विषाणू कसा संवाद साधतात यावर आधारित) सध्याच्या औषधांचा “पुन्हा उद्देश” विकसित करण्यासाठी नवीन औषधे ओळखण्यासाठी, ज्यामुळे COVID-1 संसर्गाशी प्रभावीपणे लढा देण्यात मदत होईल. SARS-CoV-19 मानवांशी कसा संवाद साधतो हे समजून घेण्यासाठी, संशोधकांनी मानवी प्रथिनांचा “नकाशा” तयार करण्यासाठी जैविक आणि संगणकीय तंत्रांचा वापर केला ज्याचा वापर व्हायरल प्रथिने संवाद साधतात आणि मानवांमध्ये संसर्ग होण्यासाठी करतात. संशोधक 2 पेक्षा जास्त मानवी प्रथिने ओळखण्यात सक्षम होते जे अभ्यासात वापरल्या जाणार्‍या 300 विषाणूजन्य प्रथिनांशी संवाद साधतात (26). पुढील पायरी म्हणजे अस्तित्वात असलेली कोणती औषधे तसेच विकसित होत असलेली औषधे "repurpisedत्या मानवी प्रथिनांना लक्ष्य करून COVID-19 संसर्गावर उपचार करण्यासाठी.
संशोधनामुळे कोविड-19 रोगावर प्रभावीपणे उपचार आणि कमी करू शकणार्‍या औषधांच्या दोन वर्गांची ओळख झाली: झोटाटिफिन आणि टेरनाटिन-4/प्लीटीडेप्सिनसह प्रोटीन ट्रान्सलेशन इनहिबिटर आणि सिग्मा 1 आणि सिग्मा 2 रिसेप्टर्सच्या प्रथिने मॉड्युलेशनसाठी जबाबदार असलेली औषधे. प्रोजेस्टेरॉन, PB28, PD-144418, हायड्रॉक्सीक्लोरोक्विन, अँटीसायकोटिक औषधे हॅलोपेरिडॉल आणि क्लोपेराझिन, सिरॅमेसिन, एक अँटीडिप्रेसंट आणि अँटी-अँझाईटी औषध आणि अँटीहिस्टामाइन्स क्लेमास्टिन आणि क्लोपेरास्टिन यांचा समावेश असलेले सेल.
प्रोटीन ट्रान्सलेशन इनहिबिटरपैकी, कोविड-19 विरुद्ध विट्रोमधील सर्वात मजबूत अँटीव्हायरल प्रभाव झोटाटीफिन, जो सध्या कर्करोगाच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये आहे आणि टेरनाटिन-4/प्लिटिडॅपसिन, ज्याला एकाधिक मायलोमाच्या उपचारांसाठी FDA-मान्यता प्राप्त झाली आहे, दिसला.
सिग्मा 1 आणि सिग्मा 2 रिसेप्टर्समध्ये सुधारणा करणार्‍या औषधांपैकी, स्किझोफ्रेनियावर उपचार करण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या अँटीसायकोटिक हॅलोपेरिडॉल, SARS-CoV-2 विरुद्ध अँटीव्हायरल क्रियाकलाप प्रदर्शित करतात. दोन शक्तिशाली अँटी-हिस्टामाइन्स, क्लेमास्टाईन आणि क्लोपेरास्टिन, देखील PB28 प्रमाणे, अँटीव्हायरल क्रियाकलाप प्रदर्शित करतात. PB28 ने दाखवलेला अँटी-व्हायरल प्रभाव हायड्रॉक्सीक्लोरोक्विनपेक्षा अंदाजे 20 पट जास्त होता. दुसरीकडे, हायड्रोक्सीक्लोरोक्विनने हे दाखवून दिले की, सिग्मा 1 आणि -2 रिसेप्टर्सना लक्ष्य करण्याव्यतिरिक्त, हृदयातील विद्युत क्रिया नियंत्रित करण्यासाठी ओळखल्या जाणार्‍या एचईआरजी नावाच्या प्रथिनाला देखील बांधले जाते. हे परिणाम हायड्रॉक्सीक्लोरोक्विन आणि त्याचे डेरिव्हेटिव्हज हे COVID-19 साठी संभाव्य थेरपी म्हणून वापरण्याशी संबंधित संभाव्य धोके स्पष्ट करण्यात मदत करू शकतात.
वर नमूद केलेल्या इन विट्रो अभ्यासांनी आशादायक परिणाम दिले असले तरी, 'पुडिंगचा पुरावा' हे संभाव्य औषधांचे रेणू क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये कसे काम करतात आणि लवकरच COVID-19 साठी मान्यताप्राप्त उपचार घेतात यावर अवलंबून असेल. अभ्यासाचे वेगळेपण हे आहे की ते व्हायरस यजमानाशी कसे संवाद साधतात याबद्दलचे आमचे ज्ञान वाढवते ज्यामुळे विषाणूजन्य प्रथिनांशी संवाद साधणारे मानवी प्रथिने ओळखले जातात आणि विषाणूजन्य सेटिंगमध्ये अभ्यास करणे कदाचित स्पष्ट नसते.
या अभ्यासातून समोर आलेल्या या माहितीमुळे शास्त्रज्ञांना केवळ क्लिनिकल चाचण्यांसाठी आशादायक औषध उमेदवारांची ओळख पटवण्यात मदत झाली नाही, तर क्लिनिकमध्ये आधीच सुरू असलेल्या उपचारांचा परिणाम समजून घेण्यासाठी आणि त्याचा अंदाज घेण्यासाठी वापरला जाऊ शकतो आणि इतर औषधांच्या शोधासाठी देखील वाढवता येऊ शकतो. व्हायरल आणि नॉन-व्हायरल रोग.
***
संदर्भ:
1. इन्स्टिट्यूट पाश्चर, 2020. SARS-COV-2 मानवी पेशींचे अपहरण कसे करतात हे उघड करणे; COVID-19 शी लढण्याची क्षमता असलेल्या औषधांकडे आणि त्याच्या संसर्गाच्या वाढीस मदत करणारे औषध. प्रेस रिलीज 30 एप्रिल 2020 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 मे 2020 रोजी प्रवेश केला.
2. गॉर्डन, डीई आणि इतर. 2020. एक SARS-CoV-2 प्रथिने परस्परसंवाद नकाशा औषधांच्या पुनरुत्पादनासाठी लक्ष्य प्रकट करतो. निसर्ग (२०२०). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
***
