उंदीर आणि मानवी पेशींच्या अभ्यासात भाजीपाला अर्क वापरून महत्त्वाच्या ट्यूमर सप्रेसिव्ह जनुकाच्या पुन: सक्रियतेचे वर्णन केले आहे आणि त्यामुळे एक आशादायक रणनीती उपलब्ध आहे. कर्करोग उपचार
कर्करोग जगभरातील मृत्यूचे दुसरे प्रमुख कारण आहे. कर्करोगात, बहुविध अनुवांशिक आणि एपिजेनेटिक फेरफार एकतर वारशाने मिळतात किंवा शारीरिकरित्या प्राप्त होतात. कर्करोगाच्या विकासामध्ये गुंतलेले हे बदल दोन भिन्न प्रकारचे आहेत - (अ) सेल्युलर ऑन्कोजीनचे सक्रियकरण किंवा 'कार्यात वाढ' आणि (ब) ट्यूमर सप्रेसर जनुकांचे निष्क्रिय होणे किंवा 'कार्य कमी होणे'. ट्यूमर सप्रेसर जीन्स सामान्यत: पेशींचा प्रसार आणि ट्यूमरचा विकास रोखतात. ते निष्क्रिय झाल्यास, पेशींच्या प्रसाराचे नकारात्मक नियामक गमावले जातात आणि यामुळे ट्यूमर पेशींच्या असामान्य प्रसारास हातभार लागतो. मानवी उपचारांसाठी संभाव्य रणनीती म्हणून ट्यूमर सप्रेसर्स पुन्हा सक्रिय करणे कर्करोग संशोधन केले गेले आहे परंतु ऑन्कोजेनिक प्रथिनांच्या प्रतिबंधात्मक अभ्यासाइतके तपशीलवार शोध घेतलेला नाही.
PTEN नावाचा एक शक्तिशाली ट्यूमर सप्रेसिव्ह जनुक हा मानवी कर्करोगांमध्ये सर्वात सामान्यपणे उत्परिवर्तित, हटविला जाणारा, डाउन-रेग्युलेट केलेला किंवा सायलन्स केलेला जनुक आहे. PTEN एक फॉस्फेट आहे जो प्लाझ्मा झिल्लीवर डायमर म्हणून सक्रिय आहे. जर PTEN उत्परिवर्तन वारशाने मिळाले असेल तर ते संवेदनाक्षमतेसारखे सिंड्रोम होऊ शकते कर्करोग आणि विकासात्मक दोष. ट्यूमर पेशींमध्ये PTEN ची कमी पातळी दिसून येते. कर्करोगाच्या पेशींमध्ये PTEN ची सामान्य पातळी पुनर्संचयित केल्याने PTEN जनुक त्याच्या ट्यूमर दडपशाही क्रियाकलाप चालू ठेवू शकते. हे ज्ञात आहे की PTEN डायमरची निर्मिती आणि पडद्यावर त्याची भरती त्याच्या कार्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे, तथापि, याची अचूक आण्विक यंत्रणा अद्याप अज्ञात आहे.
मध्ये प्रकाशित एक अभ्यास विज्ञान 17 मे 2019 रोजी PTEN चा समावेश असलेल्या नवीन मार्गाचे वर्णन केले आहे जे ट्यूमरच्या वाढीच्या नियंत्रणासाठी नियामक म्हणून कार्य करते आणि कर्करोगाच्या विकासासाठी महत्त्वपूर्ण आहे. संशोधकांनी WWP1 नावाच्या जनुकाचा अभ्यास केला जो कर्करोगाच्या विकासात महत्त्वाची भूमिका बजावण्यासाठी ओळखला जातो आणि एक एन्झाइम यूबिक्विटिन E3 ligase तयार करतो. हे एंझाइम एक PTEN संवाद साधणारे प्रथिन आहे जे PTEN चे डायमेरायझेशन, मेम्ब्रेन रिक्रूटमेंट आणि त्याद्वारे त्याची कार्ये दडपून PTEN ची ट्यूमर सप्रेसिव्ह क्रियाकलाप रोखते. WWP1 स्तन, पुर: स्थ आणि यकृत यासह अनेक कर्करोगांमध्ये अनुवांशिकरित्या वाढविले जाते. या एंझाइमच्या 3-आयामी संरचनेचा शोध घेतल्यानंतर, संशोधकांनी इंडोल-3-कार्बिनॉल (I3C) नावाचा एक लहान रेणू निवडला जो या एंझाइमची क्रिया रोखू शकतो. I3C, एक नैसर्गिक संयुग, ब्रोकोली आणि इतर क्रूसीफेरसचा एक घटक आहे भाज्या ज्यामध्ये फुलकोबी, कोबी, काळे आणि ब्रसेल्स स्प्राउट्स समाविष्ट आहेत. हे सर्वज्ञात आहे की अशा भाज्या एखाद्या व्यक्तीच्या आहारात आरोग्यदायी भर घालतात आणि त्यांचा वापर कर्करोगाचा धोका कमी करण्याशी देखील जोडला गेला आहे.
कंपाऊंड I3C कर्करोग प्रवण उंदरांना प्रशासित केले गेले (प्रोस्टेटचे माउस मॉडेल कर्करोग) आणि मानवी सेल लाईन्समध्ये आणि असे दिसून आले की I3C ने WWP1 ची क्रिया कमी करून प्रतिबंधित केले. यामुळे PTEN ची ट्यूमर दडपशाही शक्ती पुनर्संचयित झाली. अशाप्रकारे I3C हे WWP1 चे एक नैसर्गिक फार्माकोलॉजिकल इनहिबिटर आहे जे PTEN रीएक्टिव्हेशन ट्रिगर करू शकते. WWP1 हे MYC चालित ट्यूमरिजनेसिस किंवा ट्यूमरच्या निर्मितीसाठी थेट MYC लक्ष्य जनुक (प्रोटूनकोजीन) असल्याचे दिसून आले. अभ्यासात असे दिसून आले आहे की PTEN च्या ट्यूमर सप्रेशन क्रियाकलाप पुनर्संचयित करण्यासाठी WWP1 चे गोंधळ पुरेसे आहे.
अन्न म्हणून ब्रोकोली आणि इतर क्रूसीफेरस भाज्यांचे सेवन केल्याने हे कर्करोग-विरोधी फायदे साध्य करणे शक्य होणार नाही कारण दैनंदिन वापराच्या खूप उच्च पातळीची आवश्यकता असेल. पुढील तपासणीसाठी WWP1 च्या कार्यांचा अभ्यास करणे आणि त्याचे अवरोधक विकसित करण्यावर लक्ष केंद्रित करणे आवश्यक आहे कारण सध्याच्या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की जेव्हा ट्यूमर-चालित MYC ओव्हरएक्सप्रेशन किंवा असामान्य PTEN फंक्शनची उपस्थिती असते तेव्हा WWP1-PTEN मार्गाचा प्रतिबंध आशादायक असतो. सध्याचा अभ्यास एका नवीनसाठी मार्ग मोकळा करतो कर्करोग ट्यूमर सप्रेसर रीएक्टिव्हेशन पध्दती वापरून उपचार.
***
{उद्धृत स्रोतांच्या सूचीमध्ये खाली दिलेल्या DOI लिंकवर क्लिक करून तुम्ही मूळ शोधनिबंध वाचू शकता}
स्त्रोत
ली वाय. आणि इतर. 2019. MYC-WWP1 प्रतिबंधक मार्गाच्या प्रतिबंधाद्वारे कर्करोगाच्या उपचारांसाठी PTEN ट्यूमर सप्रेसरचे पुन: सक्रियकरण. विज्ञान, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
