अभ्यासामध्ये नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाच्या प्रगतीमध्ये सामील असलेल्या नवीन यंत्रणेचे वर्णन केले आहे आणि प्रथिने मिटोफ्यूसिन 2 हे संभाव्य उपचार मॉडेल असण्याची क्षमता असल्याचे हायलाइट करते.
मद्यपान न करणारा चरबी यकृत रोग सर्वात सामान्य आहे यकृत अशी स्थिती जी कमी किंवा फार कमी अल्कोहोल पीत असलेल्या लोकांना प्रभावित करते. हे जागतिक लोकसंख्येच्या 25 टक्के प्रभावित करते आणि विकसित देशांमध्ये ते प्रचलित आहे. यकृताच्या पेशींमध्ये अतिरिक्त चरबी जमा होण्यामुळे यकृताचे वेगवेगळे बिघडलेले कार्य या स्थितीचे वैशिष्ट्य आहे. या स्थितीचे प्रारंभिक टप्प्यावर निदान करणे कठीण आहे. नॉन-अल्कोहोलिक फॅटीसाठी कोणतेही उपचार उपलब्ध नाहीत यकृत आजार आणि डॉक्टर सामान्यतः वजन कमी करण्याची शिफारस करतात. नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटिस (NASH) नावाच्या या आजाराच्या गंभीर स्वरुपात, चरबी जमा होण्यासोबत जळजळ, पेशींचा मृत्यू आणि तंतुमय रोग.
मध्ये प्रकाशित एक अभ्यास सेल 2 मे 2019 रोजी नॉन-अल्कोहोलिक फॅटीवर उपचार करण्यासाठी एक नवीन संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्य प्रस्तावित केले यकृत रोग. संशोधकांनी Mitofusin 2 नावाचे माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन ओळखले आहे जे या स्थितीपासून संरक्षण प्रदान करणारे घटकांपैकी एक असू शकते. त्यांच्या अभ्यासात त्यांनी पाहिले की NASH ग्रस्त रूग्णांमध्ये Mitofusin 2 प्रोटीनची पातळी कमी असल्याचे दिसून आले. यकृत बायोप्सी NASH च्या सुरुवातीच्या टप्प्यातही खालच्या स्तरावर उपस्थित होते जे दर्शविते की जेव्हा यकृताच्या पेशींमध्ये Mitofusin 2 प्रोटीन कमी होते तेव्हा हा रोग विकसित होतो. च्या माऊस मॉडेलच्या यकृताच्या पेशींमध्ये अशीच परिस्थिती दिसून आली नॉन-अल्कोहोल फॅटी यकृत रोग .उंदरांमध्ये Mitofusin 2 च्या पातळीत घट यकृताचा दाह, असामान्य लिपिड चयापचय, यकृत फायब्रोसिस आणि यकृत कर्करोग.
NASH च्या माऊस मॉडेलवर केलेल्या प्रयोगांमध्ये, उंदरांना 2 आठवड्यांसाठी चाऊ आहाराखाली ठेवण्यात आले आणि मिटोफ्यूसिन 2 प्रोटीन एन्कोडिंग करणारे एडेनोव्हायरस उंदरांमध्ये इंट्राव्हेनस इंजेक्ट करण्यात आले. प्रथिने कृत्रिमरित्या व्यक्त करण्यासाठी विषाणू विशेषतः सुधारित करण्यात आला. या उंदरांच्या यकृताचे 1 आठवड्यानंतर विश्लेषण करण्यात आले. लिपिड चयापचय मध्ये लक्षणीय सुधारणा करून उंदरांमध्ये NASH ची स्थिती सुधारल्याचे परिणाम दिसून आले.
तपशिलवार प्रयोगांवरून असे दिसून आले की मेम्ब्रेन प्रोटीन मिटोफ्युसिन 2 हे फॉस्फेटिडाईलसेरिन (PS) ला थेट बांधून ठेवते आणि मुख्यतः एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम (ER) मध्ये संश्लेषित केले जाते. Mitofusin 2 PS च्या झिल्लीमध्ये PS काढते ज्यामुळे PS मायटोकॉन्ड्रियामध्ये स्थानांतरित होते जेथे PS चे फॉस्फेटिडायलेथॅनोलामाइन (PE) मध्ये रूपांतरित होऊन फॉस्फेटिडाइलकोलीन तयार करण्यासाठी ER कडे पाठवले जाते. Mitofusin 2 च्या कमतरतेमुळे PS चे ER ते mitochondria मध्ये हस्तांतरण कमी होऊन लिपिड चयापचय बिघडते. या दोषपूर्ण हस्तांतरणामुळे ER ताण येतो आणि NASH सारखी लक्षणे आणि कर्करोग होतो. हे स्पष्ट होते की साध्या स्टीटोसिसपासून NASH पर्यंत प्रगती करताना यकृतातील Mitofusin 2 मानवी यकृतामध्ये कमी होते. फॉस्फोलिपिड चयापचय राखण्यासाठी मिटोफ्यूसिन 2 च्या नवीन कार्याचे अभ्यासात वर्णन केले आहे. Mitofusin 2 आणि phospholipids मधील दुवा विशेषतः महत्वाचा आहे कारण हे अँटिऑक्सिडंट, विरोधी दाहक, अँटी-फायब्रोटिक गुणधर्म आणि झिल्लीवर अवलंबून असलेल्या अनेक कार्यांवर प्रभाव टाकू शकते. चाऊ आहारावरील उंदरांमध्ये मिटोफ्यूसिन 2 ची पुन: अभिव्यक्ती सुधारली यकृत आजार.
सध्याचा अभ्यास नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी यकृत रोगाच्या विकासासाठी पूर्वी न नोंदवलेल्या यंत्रणेचे वर्णन करतो आणि नॉन-अल्कोहोलिक फॅटीवर उपचार करण्यासाठी संभाव्य नवीन उपचारात्मक लक्ष्य म्हणून Mitofusin 2 प्रोटीन हायलाइट करतो. यकृत आजार. भविष्यातील अभ्यास विविध पध्दतींवर लक्ष केंद्रित करेल ज्यामुळे साइड इफेक्ट्स न होता Mitofusin 2 ची पातळी वाढू शकेल.
***
स्त्रोत
Hernández-Alvarez MI. इत्यादी. 2019. एन्डोप्लाज्मिक रेटिक्युलम-माइटोकॉन्ड्रिअल फॉस्फेटिडाईलसरिन ट्रान्सफरमुळे यकृताचा आजार होतो. सेल, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
***
टिप्पण्या बंद.