यकृतातील ग्लुकागन मेडिएटेड ग्लुकोजचे उत्पादन मधुमेह नियंत्रित आणि प्रतिबंधित करू शकते

साठी एक महत्त्वाचा मार्कर मधुमेह विकास ओळखला आहे.

स्वादुपिंडात तयार होणारे दोन महत्त्वाचे हार्मोन्स - ग्लुकोगन आणि मधुमेहावरील रामबाण उपाय - योग्य नियंत्रण ग्लुकोज आपण खातो त्या अन्नाच्या प्रतिसादातील पातळी. ग्लुकागन यकृतातील ग्लुकोज उत्पादन (एचजीपी) वाढवते आणि इन्सुलिन कमी करते. ते दोघे रक्तातील ग्लुकोज होमिओस्टॅसिस नियंत्रित करतात. जेव्हा आपण उपवास करत असतो, तेव्हा शरीरातील रक्तातील ग्लुकोज वाढवण्यासाठी स्वादुपिंडाच्या पेशींमधून ग्लुकागॉन स्राव होतो ज्यामुळे शरीराला हायपोग्लाइसेमिया नावाच्या स्थितीपासून संरक्षण मिळते ज्यामध्ये व्यक्तीच्या रक्तातील ग्लुकोजची पातळी मोठ्या प्रमाणात कमी होते आणि लक्षणे दिसून येतात. जेव्हा हिपॅटिक ग्लुकोज उत्पादन (HGP) वाढते तेव्हा ग्लुकागॉन मधुमेहाच्या हायपरग्लाइसेमियाच्या विकासामध्ये सामील होतो. इंसुलिन ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलर इनद्वारे ग्लुकोजचे उत्पादन रोखते यकृत पेशी ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर फॉक्सो1 नावाचे प्रथिन जीन्सच्या अभिव्यक्तीचे नियमन करण्यात आणि ग्लुकोजच्या उत्पादनासाठी जबाबदार असलेल्या जनुकांच्या अभिव्यक्ती वाढवून एचजीपीला प्रोत्साहन देण्यासाठी महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. टाईप 2 च्या विकासासाठी योग्य HGP मध्ये व्यत्यय ही मुख्य प्राथमिक यंत्रणा समजली जाते मधुमेह.

प्रकाशित झालेल्या एका अभ्यासात मधुमेह, टेक्सास ए अँड एम युनिव्हर्सिटी यूएसए मधील संशोधकांनी ग्लुकागॉन एचजीपीचे नियमन कसे करते यामधील फॉक्सो1 ची भूमिका समजून घेण्यासाठी सेट केले. त्यांना रक्तातील ग्लुकोज होमिओस्टॅसिस आणि डायबिटीजच्या पॅथोजेनेसिसच्या मूलभूत गोष्टी चांगल्या प्रकारे समजून घ्यायच्या होत्या. ग्लुकागॉन GPCR रिसेप्टरला बांधून त्याचे कार्य करते, प्रथिने किनेज ए सक्रिय करण्यासाठी सेल झिल्ली उत्तेजित करते जे नंतर रक्तातील ग्लुकोज वाढवण्यासाठी जनुक अभिव्यक्ती दर्शवते. मानवांमध्ये ग्लुकागॉनची पातळी अत्यंत उच्च असते मधुमेह आणि हे एचजीपीचे अतिरिक्त उत्पादन उत्तेजित करते.

संशोधकांनी फॉस्फोरायलेशन म्हणजेच फॉस्फोरिल ग्रुपच्या जोडणीद्वारे फॉक्सो1 नियमन तपासले. फॉस्फोरिलेशन हा प्रथिनांच्या कार्याचा एक महत्त्वाचा भाग आहे आणि आपल्या शरीरात उपस्थित असलेल्या सुमारे 50 टक्के एंजाइम सक्रिय किंवा निष्क्रिय करण्यासाठी आणि त्याद्वारे त्यांचे कार्य नियंत्रित करण्यासाठी जबाबदार आहे. Foxo1 'नॉक इन' माईस तयार करण्यासाठी संशोधकांनी माईस मॉडेल आणि जीन एडिटिंगचा वापर केला. Foxo1 मध्ये स्थिर झाले यकृत जेव्हा इन्सुलिन कमी होते आणि रक्तप्रवाहात ग्लुकागन वाढले तेव्हा उंदरांचे (जे उपवास करत होते). अभ्यासात स्पष्टपणे दिसून आले की जर यकृताचा फॉक्सो 1 हटविला गेला तर उंदरांमध्ये यकृतातील ग्लुकोजचे उत्पादन (एचजीपी) आणि रक्तातील ग्लुकोज कमी होते. अशा प्रकारे, प्रथमच एक नवीन यंत्रणा ओळखली गेली आहे ज्यामध्ये फॉक्सो1 रक्तातील ग्लुकोज नियंत्रित करण्यासाठी फॉस्फोरिलेशनद्वारे ग्लायकोजेन सिग्नलिंगमध्ये मध्यस्थी करते.

फॉक्सो1 हे एक महत्त्वाचे प्रथिन आहे जे इंसुलिन संवेदनशीलता नियंत्रित करण्यासाठी हार्मोन्स आणि इतर प्रथिने एकत्रित करणाऱ्या विविध मार्गांसाठी मध्यस्थ म्हणून कार्य करते. उच्च ग्लुकागन पातळी टाइप 1 आणि टाइप 2 दोन्ही मध्ये उपस्थित असल्याने मधुमेह, Foxo1 मधुमेह हायपरग्लेसेमियाकडे नेणाऱ्या मूलभूत यंत्रणेमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावेल. अभ्यास सुचवितो की ग्लुकागॉन मध्यस्थी एचजीपी नियंत्रणासाठी संभाव्य उपचारात्मक हस्तक्षेप आणि संभाव्य प्रतिबंध देखील असू शकते. मधुमेह.

***

स्त्रोत

Yuxin W et al. 2018. ग्लुकोज होमिओस्टॅसिसच्या नियंत्रणात ग्लुकागन सिग्नलिंगमध्ये फॉक्सो1 फॉस्फोरिलेशनची कादंबरी यंत्रणा.मधुमेह. ५(१०). https://doi.org/10.2337/db18-0674

***