मेंदूवर एंड्रोजेनचा प्रभाव

टेस्टोस्टेरॉन सारख्या एंड्रोजेन्सना सामान्यतः आक्रमकता, आवेग आणि असामाजिक वर्तन निर्माण करणारे म्हणून साधेपणाने पाहिले जाते. तथापि, अॅन्ड्रोजेन्स वर्तनावर एक जटिल मार्गाने प्रभाव पाडतात ज्यात सामाजिक स्थिती वाढवण्याच्या वर्तणुकीशी संबंधित प्रवृत्तीसह, सामाजिक आणि असामाजिक अशा दोन्ही वर्तनांना प्रोत्साहन देणे समाविष्ट आहे.¹. वर्तणुकीवर टेस्टोस्टेरॉनचा तीव्र परिणाम तपासणाऱ्या अभ्यासात, टेस्टोस्टेरॉन गटाला चाचणीमध्ये चांगल्या ऑफरचे बक्षीस देण्याची अधिक शक्यता होती, तसेच कथित वाईट ऑफरला शिक्षा करण्यात अधिक कठोर होते.¹. शिवाय, अज्ञात आहे की कमी झालेले सीरम एंड्रोजेन्स सूचित करणारे पुरावे आहेत जसे की वयाच्या वाढीमध्ये दिसून आलेले न्यूरोडीजनरेटिव्ह रोगांसाठी एक प्रमुख जोखीम घटक आहेत आणि उंदरांमध्ये ApoE जनुकाच्या ε4 प्रकाराचा प्रभाव (ज्यामुळे स्मरणशक्ती आणि अवकाशीय शिक्षण कमी होते) एन्ड्रोजनच्या प्रशासनाद्वारे प्रतिबंधित केले जाते².

नरामध्ये आढळणारी विशिष्ट हॉर्मोन्स हे स्टिरॉइड संप्रेरक आहेत जे न्यूक्लियर एंड्रोजन रिसेप्टरला त्रास देतात आणि जीन्सच्या प्रतिलेखनास कारणीभूत असतात ज्यामुळे पुरुष दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांचा विकास होतो³. स्टेरॉइडोजेनेसिसद्वारे एंड्रोजेन्स अंतर्जात तयार होतात जी कोलेस्टेरॉलचे विविध स्टिरॉइड संप्रेरकांमध्ये रूपांतर करणारी एक बहु-चरण प्रक्रिया आहे.⁴. एन्ड्रोजन रिसेप्टरच्या लक्षणीय वेदनासह लक्षणीय अंतर्जात स्टिरॉइड संप्रेरक म्हणजे टेस्टोस्टेरॉन आणि त्याचे मेटाबोलाइट डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन³. इतर अंतर्जात एन्ड्रोजेन्स कमकुवत ऍगोनिस्ट मानले जातात आणि बहुतेक वेळा टेस्टोस्टेरॉनच्या स्टिरॉइडोजेनेसिसचे पूर्ववर्ती असतात. टेस्टोस्टेरॉन हा अरोमाटेज एंझाइमसाठी एक सब्सट्रेट आहे, डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरॉनच्या विपरीत, ज्याला "शुद्ध" एंड्रोजन मानले जाते, ज्याद्वारे ते शक्तिशाली इस्ट्रोजेन एस्ट्रॅडिओलमध्ये चयापचय केले जाते.⁵, म्हणून हा लेख सस्तन प्राण्यांवरील एंड्रोजेनिक प्रभावांमध्ये फरक करण्याचा प्रयत्न करेल मेंदू टेस्टोस्टेरॉनच्या चयापचय पासून अप्रत्यक्ष एस्ट्रोजेनिक सिग्नलिंग पासून.

एस्ट्रॅडिओलचे न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव असल्याचे ओळखले जाते आणि त्याची थेरपी म्हणून तपासणी केली जात आहे अल्झायमर असणाचा रोग आहे, परंतु हे देखील निर्धारित केले गेले आहे की शारीरिक एकाग्रतेमध्ये एंड्रोजेनचे एंड्रोजेनिक सिग्नलिंग (एस्ट्रोजेनच्या चयापचयाशिवाय) देखील न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह आहे.⁶. टेस्टोस्टेरॉन आणि अॅरोमाटेस इनहिबिटरसह सह-संस्कारित केल्यावर, तसेच सुगंधित न करता येणार्‍या एंड्रोजन मायबोलेरॉनसह सह-संस्कृती केल्यावर सुसंस्कृत मानवी न्यूरॉन्समध्ये प्रेरित अपोप्टोटिक प्रभाव कमी होतो.⁶, टेस्टोस्टेरॉन ते एस्ट्रॅडिओलचे चयापचय सूचित करणे त्याच्या न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह प्रभावांसाठी आवश्यक नाही. शिवाय, जेव्हा टेस्टोस्टेरॉन हे अँटीएंड्रोजन (फ्लूटामाइड) सह-संस्कारित केले जाते, तेव्हा त्याचा मानवी न्यूरॉन्सवर संरक्षणात्मक प्रभाव पडत नाही.⁶ एंड्रोजेनिक सिग्नलिंग सूचित करणे हे न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह असू शकते.

उंदरांमध्ये उच्च डोस (5mg/kg 400kg प्रौढ माणसामध्ये 80mg च्या बरोबरीचे) ॲन्ड्रोजेन्स (टेस्टोस्टेरॉन प्रोपियोनेट आणि डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरॉनच्या अनिर्दिष्ट एस्टरसह) वापरल्याने हायपोथालेमस आणि अमिग्डालामध्ये डोपामाइन कमी होते, नॉरपिनरोटोन आणि नोरेपिनोफेरिनचा प्रभाव न पडता. इतर वर मेंदू क्षेत्रांमध्ये⁷. शिवाय, मेसोकॉर्टिकोलिंबिक प्रणालीवर परिणाम करून अॅन्ड्रोजेन्स वर्तनावर प्रभाव पाडतात⁸. मेसोकोर्टिकोलिंबिक प्रणाली रिवॉर्ड लर्निंग (आणि म्हणून व्यसन) मध्ये गुंतलेली आहे, त्यामुळे वर्तनावर परिणाम होतो⁹.

उंदरांच्या न्यूक्लियस ऍकम्बेन्समध्ये टेस्टोस्टेरॉनच्या प्रशासनामुळे स्थानाशी संबंध जोडल्यामुळे स्थानाची कंडिशनिंग होते (तुलनेने, हे डोपामाइन सोडणाऱ्या औषधांचा देखील परिणाम आहे)⁸. डोपामाइन डी₁ आणि डी₂ रिसेप्टर विरोधी सह-प्रशासित आहे⁸, डोपामाइन सिग्नलिंगवर टेस्टोस्टेरॉनचा प्रभाव सूचित करते. तरुण नर पिल्ले टेस्टोस्टेरॉन पेक्ड ग्रेन्सचे प्रशासित करतात आणि प्लेसबो उपचार केलेल्या पिलांच्या विपरीत चिकाटी शोधण्यासाठी अधिक जोडीदार होते ज्याने वर्तनात अधिक लवचिकता दर्शविली⁸. टेस्टोस्टेरॉन परिणामकारक नसताना प्रतिसादाची रणनीती बदलण्याची क्षमता प्रतिबंधित करते असे दिसते, पिल्लांमध्ये अँटीएंड्रोजन उपचारांच्या चिकाटी-कमी होणार्‍या प्रभावाने समर्थित.⁸.

गोनाडेक्टॉमिस्ड उंदरांमध्ये ऑपरंट कंडिशनिंग कामांमध्ये कमी चिकाटी होती आणि टेस्टोस्टेरॉन-उपचार केलेल्या गोनाडेक्टॉमिज्ड उंदरांच्या तुलनेत कार्यशील स्मरणशक्तीमध्ये कमतरता दिसून आली.⁸. शिवाय, एन्ड्रोजन रिसेप्टर ऍगोनिझममध्ये लक्षणीयरीत्या कमी करणे जसे की अँटीएंड्रोजेन्सद्वारे प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्सच्या भागात ग्रे मॅटरमध्ये समवर्ती घट होऊन कार्यकारी कार्य, संज्ञानात्मक नियंत्रण, लक्ष आणि दृश्यमान क्षमता कमी होते.⁸. टेस्टोस्टेरॉनच्या उच्च डोससह उपचार केलेल्या उंदरांच्या लिंबिक प्रणालीमध्ये डेंड्रिटिक स्पाइनची घनता वाढते. मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये, डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरॉन डेंड्रिटिक स्पाइनची निर्मिती वाढवते⁸, मध्ये androgens साठी महत्त्व सूचित मेंदू.

***

संदर्भ:

1. Dreher J., Dunne S., et al 2016. टेस्टोस्टेरॉन प्रो- आणि असामाजिक वर्तनास कारणीभूत ठरते राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी (PNAS) ऑक्टोबर 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  

2. जॉर्डन, सीएल, आणि डॉनकार्लोस, एल. (2008). आरोग्य आणि रोगामध्ये एंड्रोजेन्स: एक विहंगावलोकन. हार्मोन्स आणि वर्तन, 53(६), ३११–३१७. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  

3. हँडल्समन डीजे. एंड्रोजन फिजियोलॉजी, फार्माकोलॉजी, वापर आणि गैरवापर. [2020 ऑक्टोबर 5 रोजी अपडेट केलेले]. मध्ये: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., संपादक. एंडोटेक्स्ट [इंटरनेट]. दक्षिण डार्टमाउथ (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. पासून उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  

4. एनसायक्लोपीडिया ऑफ न्यूरोसायन्स, 2009. स्टेरॉइडोजेनेसिस. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 

5. बेस्ट-सेलर ड्रग्सचे संश्लेषण, 2016. अरोमाटेस. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 

6. हॅमंड J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. मानवी प्राथमिक न्यूरॉन्समधील एंड्रोजन रिसेप्टरद्वारे टेस्टोस्टेरॉन-मध्यस्थ न्यूरोप्रोटेक्शन. जे न्यूरोकेम. 2001 जून;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  

7. वर्मीस I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. उंदरांमध्ये मेंदूतील न्यूरोट्रांसमीटरवर एंड्रोजेनिक स्टिरॉइड्सची क्रिया. न्यूरोएंडोक्राइनोलॉजी. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887  

8. टोबियनस्की डी., वॉलिन-मिलर के., इत्यादी 2018. मेसोकोर्टिकोलिंबिक सिस्टम आणि कार्यकारी कार्याचे एंड्रोजन नियमन. समोर. एंडोक्रिनॉल., 05 जून 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  

9. युरोपियन कमिशन 2019. कॉर्डिस EU संशोधन परिणाम - मेसोकॉर्टिकोलिंबिक सिस्टीम: कार्यात्मक शरीर रचना, ड्रग-इव्होक्ड सिनॅप्टिक प्लास्टिसिटी आणि सिनॅप्टिक इनहिबिशनचे वर्तनात्मक सहसंबंध. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

***