थाप्सिगार्गिन (TG): एक संभाव्य अँटी-कॅन्सर आणि ब्रॉड-स्पेक्ट्रम अँटी-व्हायरल एजंट जो SARS-CoV-2 विरुद्ध प्रभावी असू शकतो

वनस्पती व्युत्पन्न एजंट, थाप्सिगार्गिन (टीजी) दीर्घकाळापासून पारंपारिक औषधांमध्ये वापरला जात आहे. सेल व्यवहार्य होण्यासाठी आवश्यक असलेल्या सारकोप्लास्मिक/एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम Ca2+ ATPase (SERCA) पंपला प्रतिबंधित करण्याच्या जैविक गुणधर्मामुळे TG ने संभाव्य कर्करोगविरोधी औषध म्हणून आश्वासने दर्शविली आहेत. त्याच्या उत्पादनाने क्लिनिकल चाचणीचा पहिला टप्पा पूर्ण केला आहे. ताज्या संशोधन अहवालानुसार, TG ने प्रीक्लिनिकल चाचण्यांमध्ये मानवी विषाणूंच्या श्रेणीविरूद्ध ब्रॉड-स्पेक्ट्रम अँटीव्हायरल गुणधर्म दर्शविला आहे. परिणाम सूचित करतात की TG चा वापर SARS-CoV-1 विरुद्ध प्रतिबंधक म्हणून केला जाऊ शकतो, नवीन कोरोनाव्हायरस COVID-2 साठी जबाबदार आहे.  

थॅप्सिगार्गिन (टीजी), भूमध्यसागरीय प्रदेशातील सामान्य तण थॅप्सिया गार्गानिका (अपियासी) पासून व्युत्पन्न केलेली वनस्पती. ही वनस्पती गुरेढोरे आणि मेंढ्यांसाठी अत्यंत विषारी आहे आणि म्हणून त्याला ''घातक गाजर'' म्हणतात. या वनस्पतीपासून मिळणारे रेजिन शतकानुशतके विविध आजारांसाठी पारंपारिक औषधांमध्ये वापरले जात आहेत.  

थॅप्सिगार्गिनचा सायटोटॉक्सिक गुणधर्म हे सारकोप्लाज्मिक/एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम Ca2+ ATPase (SERCA) पंप प्रतिबंधित करण्याच्या क्षमतेमुळे आहे ज्यामुळे पेशी अव्यवहार्य बनतात. यामुळे TG एक संभाव्य कर्करोग विरोधी उमेदवार बनला ⁽¹⁾. मिपसागर्गिन या औषधाने क्लिनिकल चाचणीचा पहिला टप्पा पूर्ण केला आहे परंतु अद्याप कोणतेही परिणाम पोस्ट केलेले नाहीत ⁽²⁾.  

नॉन-सायटोटॉक्सिक स्तरांवर, थाप्सिगार्गिनमध्ये प्राण्यांच्या मॉडेल्समध्ये इन्फ्लूएंझा ए विषाणूविरूद्ध अँटीव्हायरल गुणधर्म असल्याचे आढळून येते. ⁽³⁾. पुढील संशोधनात TG हे श्वसनसंस्थेतील सिंसिटिअल व्हायरस (RSV), कॉमन सर्दी कोरोनाव्हायरस OC43 विरुद्ध अत्यंत प्रभावी असल्याचे दिसून आले आहे. सार्स-कोव्ह -2 आणि प्राथमिक मानवी पेशींमध्ये इन्फ्लूएंझा ए विषाणू, अशा प्रकारे थॅप्सिगार्गिनला संभाव्य बनवते ब्रॉड स्पेक्ट्रम मानवांमध्ये विषाणूजन्य रोगांच्या उपचारांसाठी अँटी-व्हायरल एजंट ⁽⁴⁾. हा विकास SARS-CoV-19 विषाणूमुळे होणार्‍या कोविड-2 ला सामोरे जाण्यासाठी एक नवीन धोरणात्मक साधन प्रदान करतो आणि साथीच्या रोगाने सादर केलेली कठीण परिस्थिती लक्षात घेता हे अतिशय महत्त्वाचे आहे. ^(4,5). तथापि, कोविड-19 संक्रमित रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी त्याचा वापर करण्याआधी, आवश्यक सुरक्षा आणि परिणामकारकता मानके पूर्ण करण्यासाठी अनिवार्य क्लिनिकल चाचण्या घेणे आवश्यक आहे.   

यापूर्वी, BX795 ने मानवांमध्ये वापरण्यासाठी ब्रॉड-स्पेक्ट्रम अँटीव्हायरल एजंट म्हणून क्षमता दर्शविली होती. ⁽⁶⁾. BX795 प्रोटीन किनेज B (AKT) फॉस्फोरिलेशन आणि 4EBP1 चे त्यानंतरचे हायपरफॉस्फोरिलेशन प्रतिबंधित करून कार्य करते. यात हर्पस सिम्प्लेक्स व्हायरस (HSV) विरुद्ध अँटीव्हायरल गुणधर्म दर्शविले आहेत आणि दाहक प्रतिक्रिया दडपण्यासाठी देखील दर्शविले गेले आहे. ⁽⁷⁾. तथापि, या एजंटला पुढे नेण्यासाठी कोणतीही क्लिनिकल चाचणी सुरू असल्याचे दिसत नाही. अगदी अलीकडे, अजून एक एजंट. diABZI (एक स्टिंग ऍगोनिस्ट) ने कोरोनाव्हायरस संसर्गाविरूद्ध अँटीव्हायरल गुणधर्म दर्शविला आहे ⁽⁸⁾.  

हे रेणू उपचारांमध्ये व्यापक अँटी-व्हायरल एजंट म्हणून एक आशादायक आशा दर्शवतात Covid-19. तथापि, यापैकी प्रत्येकाला औषध म्हणून मानवांमध्ये वापरण्यास मान्यता मिळण्यापूर्वी त्यांची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता सिद्ध करण्यासाठी आवश्यक क्लिनिकल चाचण्या घेणे आवश्यक आहे. 

***

संदर्भ:  

1. जसकुलस्का ए., जेनेका ए.ई., आणि गच-जँकझॅक के., 2020. थॅप्सिगार्गिन—पारंपारिक औषधापासून ते कर्करोगविरोधी औषधापर्यंत. इंट. जे. मोल. विज्ञान 2021, 22(1), 4; प्रकाशित: 22 डिसेंबर 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. प्रगत सॉलिड ट्यूमर असलेल्या रुग्णांमध्ये G-1 (मिपसार्गिन) चा डोस-एस्केलेशन फेज 202 अभ्यास. ClinicalTrials.gov आयडेंटिफायर: NCT01056029. वर उपलब्ध आहे https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03 फेब्रुवारी 2021 रोजी प्रवेश केला.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. नॉन-सायटोटॉक्सिक स्तरांवर थाप्सिगार्गिन एक शक्तिशाली होस्ट अँटीव्हायरल प्रतिसाद देते जे इन्फ्लूएंझा ए व्हायरस प्रतिकृती अवरोधित करते. व्हायरस 2020, 12(10), 1093; प्रकाशित: 27 सप्टेंबर 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin हे प्रमुख मानवी श्वसन व्हायरसचे ब्रॉड-स्पेक्ट्रम इनहिबिटर आहे: कोरोनाव्हायरस, रेस्पिरेटरी सिंसिटिअल व्हायरस आणि इन्फ्लूएंझा ए व्हायरस. व्हायरस 2021, 13(2), 234. प्रकाशित: 3 फेब्रुवारी 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. युनिव्हर्सिटी ऑफ नॉटिंगहॅम 2021. बातम्या – शास्त्रज्ञांनी कोविड-19 साठी संभाव्य अँटीव्हायरल उपचार उघड केले. 03 फेब्रुवारी 2021 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. जयशंकर वगैरे. 2018. BX795 चा ऑफ-लक्ष्य प्रभाव डोळ्यातील नागीण सिम्प्लेक्स विषाणू प्रकार 1 संसर्ग रोखतो. सायन्स ट्रान्सलेशनल मेडिसिन. १०(४२८). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. किनेज इनहिबिटर BX795 बहुविध किनासेसद्वारे दाहक प्रतिक्रिया दडपतो. बायोकेमिकल फार्माकोलॉजी खंड 174, एप्रिल 2020, 113797. 10 जानेवारी 2020 रोजी प्रकाशित. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. झू क्यू., झांग वाई., 2021. प्राथमिक मानवी वायुमार्ग प्रणालीमध्ये सिंथेटिक स्टिंग ऍगोनिस्टद्वारे कोरोनाव्हायरस संसर्गाचा प्रतिबंध. अँटीव्हायरल संशोधन खंड 187, मार्च 2021, 105015. 12 जानेवारी 2021 रोजी प्रकाशित. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***