SARS-COV-2 विरुद्ध DNA लस: एक संक्षिप्त अद्यतन

एक प्लाझमिड डीएनए SARS-CoV-2 विरुद्धची लस प्राण्यांच्या चाचण्यांमध्ये प्रतिकारशक्ती निर्माण करते असे आढळून आले आहे. इतर काही डीएनए आधारित लस उमेदवार क्लिनिकल चाचण्यांच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर आहेत. विशेष म्हणजे प्लाझमिड डीएनए लस कमी कालावधीत विकसित केली जाऊ शकते. कमी आणि निष्क्रिय लसींच्या तुलनेत, त्याचे अनेक फायदे आहेत. परंतु, mRNA लसींच्या विपरीत, डीएनए लसींची प्रतिकृती सेलमध्ये असू शकते.  

प्रीप्रिंट सर्व्हरवर प्रकाशित झालेल्या संशोधन अहवालानुसार, pVAX1-SARS-CoV2-co, एक प्लाझमिड डीएनए पायरो-ड्राइव्ह जेट इंजेक्टर (PJI) द्वारे इंट्राडर्मली डिलिव्हरी केल्यावर SARS-CoV-2 विरुद्ध लस उमेदवार प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये शक्तिशाली रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया निर्माण करते असे आढळून आले आहे. ⁽¹⁾. ही लस उमेदवार लवकरच क्लिनिकल चाचण्यांसाठी पुढे जाऊ शकते.  

पूर्वी, च्या preclinical विकास डीएनए-आधारित COVID-19 लस, INO-4800 प्लास्मिड pGX9501 वापरून नोंदवली गेली आहे ⁽²⁾. या लस उमेदवारावर सध्या क्लिनिकल चाचणी सुरू आहे ⁽³⁾. इतर काही डीएनए आधारित COVID-19 लस क्लिनिकल चाचण्यांच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर आहेत. उदाहरणार्थ, NCT04673149, NCT04334980 आणि NCT04447781 साठी भरती प्रगतीपथावर आहे तर NCT04627675 आणि NCT04591184 चाचण्या अद्याप भरती होत नाहीत ⁽⁴⁾.  

रोगप्रतिकारक प्रतिसाद प्राप्त करण्यासाठी अनुवांशिकदृष्ट्या अभियांत्रिकी प्लाझमिड डीएनए लस स्वरूपात वापरण्याची कल्पना दोन दशकांहून अधिक काळ प्रचलित आहे. त्याचे जीवशास्त्र आता चांगले समजले आहे. अनेक प्रीक्लिनिकल अभ्यासांचे परिणाम उत्साहवर्धक आहेत. तसेच, पशुवैद्यकीय वापरासाठी चार डीएनए लसींना अलीकडेच परवाना देण्यात आला आहे ⁽⁵⁾. जगभरात नियामक अभिसरणासाठी आणि DNA लसींच्या सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी त्यांच्या चाचण्यांसाठी मार्गदर्शक तत्त्वांना प्रोत्साहन देण्यासाठी प्रयत्न केले गेले आहेत. ⁽⁶⁾.  

साथीच्या रोगाने सादर केलेली विलक्षण परिस्थिती लक्षात घेता आणि प्लाझमिड डीएनए लस कमी कालावधीत विकसित करता येऊ शकते, डीएनए लस विकासाच्या क्षेत्रात क्रियाकलापांना वेग आला आहे.  

डीएनए आधारित लसी अनेक फायदे देतात. अटेन्युएटेड किंवा निष्क्रिय लसींच्या विपरीत, प्लाझमिड डीएनए किंवा एमआरएनएवर आधारित नॉन-लाइव्ह लसींमध्ये थेट लसींशी संबंधित सुरक्षितता समस्या नसतात जसे की प्रत्यावर्तन जोखीम, अनावधानाने प्रसार किंवा उत्पादन त्रुटी. डीएनए लस प्रतिपिंड निर्मिती (ह्युमरल प्रतिकारशक्ती) प्रेरित करतात. हे सेल्युलर प्रतिकारशक्ती देणारे किलर सायटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स देखील प्रेरित करते ⁽⁵⁾.  

mRNA लसींच्या तुलनेत ज्या अस्थिर असतात आणि अतिशय कमी तापमानात स्टोरेजची आवश्यकता असते, DNA लसींचा एक फायदा असतो कारण DNA तुलनेने स्थिर असतो आणि 2-8 अंश सेंटीग्रेडवर संग्रहित आणि वितरित केले जाऊ शकते. परंतु mRNA लसींच्या विपरीत जी पेशींमध्ये प्रतिकृती बनवू शकत नाहीत ⁽⁷⁾, डीएनए लस सैद्धांतिकदृष्ट्या प्रतिकृती बनवू शकतात आणि जीनोमसह समाविष्ट करू शकतात. या शक्यतेचे दीर्घकालीन परिणाम क्लिनिकल चाचण्यांच्या अल्प कालावधीत जाणून घेणे सोपे होणार नाही.  

***

संदर्भ: 

1. निशिकावा टी., चांग सीवाय, एट ​​अल 2021. अँटी-कोविड 19 प्लाझमिड डीएनए लस पायरो-ड्राइव्ह जेट इंजेक्टर इंट्राडर्मल इनोक्यूलेशनद्वारे उंदीरांमध्ये एक शक्तिशाली रोगप्रतिकारक प्रतिसाद प्रेरित करते. 14 जानेवारी 2021 रोजी पोस्ट केले. bioRxiv प्रीप्रिंट करा. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. स्मिथ, TRF, पटेल, A., Ramos, S. et al. COVID-19 साठी DNA लस उमेदवाराची इम्युनोजेनिसिटी. प्रकाशित: 20 मे 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. SARS-CoV-4800 एक्सपोजरच्या उच्च जोखमीवर निरोगी सेरोनगेटिव्ह प्रौढांमध्ये कोविड-19 साठी INO-2 ची सुरक्षा, इम्युनोजेनिकता आणि परिणामकारकता. आयडेंटिफायर: NCT04642638. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 15 जानेवारी 2021 रोजी प्रवेश केला.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. शोधा – प्लास्मिड डीएनए लस | कोविड 19. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= 15 जानेवारी 2021 रोजी प्रवेश केला.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. DNA लस: प्राइम टाइमसाठी तयार?. नॅट रेव्ह जेनेट 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. शीट्स, आर., कांग, एचएन., मेयर, एच. आणि इतर. DNA लसींची गुणवत्ता, सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेच्या मूल्यमापनासाठी मार्गदर्शक तत्त्वांवर WHO अनौपचारिक सल्लामसलत, जिनिव्हा, स्वित्झर्लंड, डिसेंबर 2019. बैठकीचा अहवाल. प्रकाशित: 18 जून 2020. npj लस 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. प्रसाद यू., 2020. कोविड-19 mRNA लस: विज्ञानातील एक मैलाचा दगड आणि औषधातील एक गेम चेंजर. 29 डिसेंबर 2020 रोजी पोस्ट केले. वैज्ञानिक युरोपियन. वर उपलब्ध http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ 15 जानेवारी 2021 रोजी प्रवेश केला.    

***