COVID-19 साठी अनुनासिक स्प्रे लस

सर्व मंजूर Covid-19 आतापर्यंत लस इंजेक्शनच्या स्वरूपात दिल्या जातात. काय तर लसी नाकात स्प्रे म्हणून सोयीस्करपणे वितरित केले जाऊ शकते? तुम्हाला शॉट्स आवडत नसल्यास, ही चांगली बातमी असू शकते! चे इंट्रानासल प्रशासन Covid-19 स्प्रेद्वारे लस लवकरच प्रत्यक्षात येऊ शकते. सध्या, अनेक कंपन्या COVID-19 लसींसाठी प्रशासनाच्या अनुनासिक मार्गाचा वापर करण्यावर संशोधन करत आहेत, त्यापैकी काही क्लिनिकल चाचण्या घेत आहेत. हा लेख कोविड-19 विरुद्ध अनुनासिक स्प्रे फॉर्म्युलेशनमध्ये ऍटेन्युएटेड व्हायरसच्या वापरावर विशेष भर देऊन या संदर्भात झालेल्या प्रगतीची चर्चा करतो. 

कोविड-19 चा उदय अ सर्व देशभर (किंवा खंडभर) असलेला जगभरातील देशांना शक्य तितक्या लवकर सामान्य स्थितीत परत येण्यास मदत करण्यासाठी काळाच्या विरूद्ध शर्यतीत लस विकसित करून या साथीच्या रोगाचा सामना करण्यासाठी जगभरात उन्मत्त संशोधन सुरू केले. अनेक फार्मास्युटिकल आणि बायोटेक कंपन्या लस विकासामध्ये गुंतल्या आहेत आणि आजपर्यंत 300 हून अधिक लस प्रकल्प सुरू केले आहेत आणि 40 हून अधिक प्रकल्प क्लिनिकल मूल्यांकनात आहेत तर त्यापैकी किमान 5 विविध देशांमध्ये आपत्कालीन वापर अधिकृतता म्हणून मंजूर करण्यात आले आहेत. लाइव्ह ऍटेन्युएट लस, mRNA-आधारित लस जी विषाणूचे स्पाइक प्रथिने व्यक्त करते तसेच एडेनोव्हायरस आधारित लस जी विषाणूची अनेक प्रथिने व्यक्त करते अशा विविध पद्धती वापरून लस तयार केल्या आहेत. ही सर्व प्रथिने यजमानाद्वारे व्यक्त केली जातात आणि त्या बदल्यात विषाणूंना प्रतिपिंड प्रतिसाद माउंट करतात प्रथिने त्याद्वारे संरक्षण प्रदान करते. 

मानवी शरीरात विषाणूचा प्रवेश रोखण्यासाठी आणि लस उमेदवार वितरीत करण्याचा पर्यायी मार्ग म्हणजे नाकाचा मार्ग वापरणे. अनेक संशोधकांनी अनुनासिक स्प्रे वापरला आहे¹ नाकातील श्लेष्माच्या आवरणावर चिकट पदार्थांचा समावेश होतो, ज्यामुळे यजमान पेशींमध्ये विषाणूचा प्रवेश प्रतिबंधित होतो. उदाहरणार्थ, nanoconjugate चा वापर अनुनासिक स्प्रे लक्ष्य साइटवर shRNA-प्लाझमिड वितरीत करण्यासाठी ². अनेक संशोधकांनी कोविड-19 लसीच्या प्रशासनासाठी इंट्रानासल मार्गाची तपासणी केली आहे ³. कोविड-19 विरूद्ध लसींचे व्यवस्थापन करण्यासाठी अनुनासिक स्प्रे तंत्राचा वापर करण्यात अनेक कंपन्या आघाडीवर आहेत. यापैकी काही कंपन्या ऍटेन्युएटेड व्हायरसचा वापर करतात, तर काही एडिनोव्हायरस आधारित किंवा इन्फ्लूएंझा-आधारित वेक्टर्स अनुनासिक स्प्रेच्या स्वरूपात वापरतात. ⁴.  

एडिनोव्हायरस, इन्फ्लूएंझा-आधारित व्हायरस आणि न्यूकॅसल रोग विषाणू (NDV) चे शोषण करणाऱ्या कंपन्या^{5, 6} अनुनासिक स्प्रे फॉर्म्युलेशनमध्ये आधारित वेक्टर्समध्ये बीजिंग अँटाई बायोल फार्म एंटरप्राइझ, चीन, Acad Mil Sci, चीनचे दोन प्रकल्प, भारत बायोटेक-वॉशिंग्टन युनिव्ह, भारत-यूएस, अॅस्ट्राझेनेका, स्वीडन-यूके, अल्टिम्यून, यूएसए, युनिव्ह हॉंगकॉंग, व्हॅलाव्हॅक्स यांचा समावेश आहे. -अबगन, चायना, बीजिन वॅंटल बायोल फार्म, चायना आणि लँकेस्टर युनिव्हर्सिटी, यूके. दुसरीकडे, अनुनासिक स्प्रे फॉर्म्युलेशनमध्ये ऍटेन्युएटेड व्हायरसचा वापर करणार्‍या कंपन्यांमध्ये कोडाजेनिक्स, न्यूयॉर्क स्थित कंपनी, द सीरम इन्स्ट ऑफ इंडिया, इंडिया, इंडियन इम्युनोलॉजिकल लिमिटेड, भारत, ग्रिफिथ युनिव्हर्सिटी, ऑस्ट्रेलिया आणि यांच्या सहकार्याने यांचा समावेश आहे. मेहमेट अली आयदुनर युनिव्हर्सिटी, तुर्की. विशेष स्वारस्य अशा कंपन्या आहेत ज्या अनुनासिक स्प्रे फॉर्म्युलेशनमध्ये ऍटेन्युएटेड संपूर्ण विषाणू वापरत आहेत कारण संपूर्ण विषाणू व्हायरसमध्ये उपस्थित असलेल्या विविध प्रतिजनांना प्रतिरक्षा प्रतिसाद वाढवण्याची क्षमता राखून ठेवेल कारण केवळ विशिष्ट प्रथिनांना प्रतिपिंड निर्मितीसाठी लक्ष्य केले जात आहे. जसे एडिनोव्हायरस आधारित, इन्फ्लूएंझा-आधारित आणि न्यूकॅसल रोग व्हायरस-आधारित लसींच्या बाबतीत आहे. यामुळे व्हायरसच्या अनेक उत्परिवर्तनांची देखील काळजी घेतली जाऊ शकते. या लेखात, आम्ही विशेषत: ऍटेन्युएटेड व्हायरस वापरणार्‍या अनुनासिक स्प्रे लसीच्या विकासावर आणि चाचण्यांवर लक्ष केंद्रित करू. 

अनुनासिक स्प्रेमध्ये ऍटेन्युएटेड व्हायरस वापरणारा पहिला गट कोडाजेनिक्स, यूएसए येथील संशोधक आहे ज्यांच्या लसीचे नाव COVI-VAC आहे. यादृच्छिक, दुहेरी-आंधळे, प्लेसबो-नियंत्रित चाचणीमधील पहिला रुग्ण जानेवारी 2021 मध्ये घेण्यात आला आहे. त्यांनी या लसीच्या निर्मितीसाठी द सीरम इन्स्टिट्यूट ऑफ इंडियाशी सहकार्य केले आहे. डोस-वाढीचा अभ्यास एकूण 48 निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये लसीच्या सुरक्षिततेचे आणि सहनशीलतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी डिझाइन केले गेले आहे. हा अभ्यास रोगप्रतिकारक प्रतिसाद निर्माण करण्याच्या लसीच्या क्षमतेचे देखील मूल्यांकन करेल ज्याचे मूल्यमापन तटस्थ प्रतिपिंडे, वायुमार्गातील श्लेष्मल प्रतिकारशक्ती आणि सेल्युलर प्रतिकारशक्ती मोजून केले जाईल. ही लस रेफ्रिजरेटरमध्ये (2-8 C) सहज साठवून ठेवता येते, कुशल कर्मचार्‍यांच्या मदतीशिवाय सहज प्रशासित केली जाऊ शकते आणि आशा आहे की ती एकच डोस म्हणून उपलब्ध आहे जी संरक्षण घेऊ शकते. हे शून्य उप-शून्य तापमानात स्टोरेज आणि वाहतुकीची गरज कमी करते आणि अतिरिक्त उपकरणे आणि कुशल कर्मचार्‍यांच्या गरजेशिवाय एका वेळी मोठ्या संख्येने लोकांना सहजतेने दिले जाऊ शकते. ⁷.  

युरेका थेरप्युटिक्समधील दुसर्‍या गटाने InvisiMask™ विकसित केले आहे, एक मानवी अँटीबॉडी नाक स्प्रे ज्याची उंदरांवर प्रीक्लिनिकल अभ्यासात यशस्वीरित्या चाचणी केली गेली आहे, कोणतेही लक्षणीय प्रतिकूल परिणाम न होता. मानवी मोनोक्लोनल अँटीबॉडी SARS-CoV-1 विषाणूच्या S2 स्पाइक (S) प्रथिनांशी बांधील आहे आणि त्यांना वरच्या श्वसनमार्गातील पेशींवर अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम 2 (ACE2) रिसेप्टरशी जोडण्यापासून प्रतिबंधित करते. हे व्हायरस मानवी पेशींमध्ये प्रवेश करण्यापासून प्रतिबंधित करते आणि त्यामुळे संक्रमणास प्रतिबंध करते. या लसीचे आणखी एक महत्त्वाचे वैशिष्ट्य म्हणजे वापरलेले मानवी मोनोक्लोनल अँटीबॉडी अत्यंत संसर्गजन्य D20G उत्परिवर्तनासह 2 पेक्षा जास्त SARS-CoV-614 प्रकारांना बांधून आणि प्रतिबंधित करू शकते. ^8,9.  

इंट्रा नाक स्प्रे मार्गावर आधारित या लसी SARS-CoV-2 विषाणूंविरूद्ध लस देण्याचे उत्कृष्ट गैर-आक्रमक मार्ग प्रदान करतात आणि कोविड-19 साथीच्या आजारावर नियंत्रण ठेवण्यासाठी खूप मदत करू शकतात. लस देण्यासाठी अनुनासिक स्प्रे मार्ग वापरण्याचे अनेक फायदे आहेत. अनुनासिक स्प्रे लस प्रशासनाच्या ठिकाणी अतिरिक्त स्थानिक संरक्षण प्रदान करते (सिक्रेटरी IgA आणि IgM वर आधारित श्लेष्मल प्रतिकारशक्ती आणि एक शारीरिक अडथळा म्हणून) सिस्टीमिक संरक्षणाव्यतिरिक्त, इंजेक्शन केलेल्या लसीच्या तुलनेत, जे केवळ प्रणालीगत संरक्षण प्रदान करते. इंट्रामस्क्युलर लसींद्वारे प्रशासित लोकांच्या अनुनासिक पोकळीत अद्यापही COVID-19 विषाणू असू शकतो आणि तो इतरांना संक्रमित करू शकतो.  

***

संदर्भ:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. फार्मास्युटिकल नॅनोटेक्नॉलॉजी: कोविड-19 विरुद्ध कोणती उत्पादने तयार केली गेली आहेत?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. shRNA-प्लाझमिड-LDH नॅनोकॉन्जुगेट वापरून COVID-19 चे संभाव्य लसीकरण https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. पोलेट जे., चेन डब्ल्यू., आणि स्ट्राइच यू., 2021. रीकॉम्बीनंट प्रोटीन लस, कोरोनाव्हायरस साथीच्या रोगांविरूद्ध एक सिद्ध दृष्टीकोन. प्रगत औषध वितरण पुनरावलोकने. खंड 170, मार्च 2021, पृष्ठे 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. फोर्नी, जी., मंटोवानी, ए., कोविड-19 कमिशन ऑफ अकाडेमिया नाझिओनाले देई लिन्सेई, रोमच्या वतीने. इत्यादी. COVID-19 लस: जिथे आपण उभे आहोत आणि पुढे आव्हाने आहेत. सेल डेथ भिन्न 28, 626–639 (2021). प्रकाशित: 21 जानेवारी 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. बर्मिंगहॅम विद्यापीठ 2020. बातम्या – अँटी-COVID-19 अनुनासिक स्प्रे 'मानवांमध्ये वापरण्यासाठी तयार'. 19 नोव्हेंबर 2020 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. प्रीक्लिनिकल अॅनिमल मॉडेल्समध्ये SARS-CoV-2 विरुद्ध इंट्रानासल लाइव्ह-एटेन्युएटेड लसीची इम्युनोजेनिसिटी आणि संरक्षणात्मक परिणामकारकता. 11 जानेवारी 2021 रोजी पोस्ट केले. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. COVI-VAC ची सुरक्षितता आणि इम्युनोजेनिसिटी, COVID-19 विरुद्ध थेट अॅटेन्युएटेड लस. ClinicalTrials.gov आयडेंटिफायर: NCT04619628. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. प्रेस रिलीज – युरेका थेरप्युटिक्सने Invisimask™ ह्युमन अँटीबॉडी नासल स्प्रे अगेन्स्ट Sars-cov-2 संसर्गाचे यशस्वी प्रीक्लिनिकल परिणाम जाहीर केले. 14 डिसेंबर 2020 रोजी पोस्ट केलेले येथून उपलब्ध: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. झांग एच., यांग झेड., एट अल 2020. SARS-CoV-2 चे इंट्रानासल प्रशासन मानवी प्रतिपिंडांना तटस्थ करून उंदरांमध्ये संक्रमणास प्रतिबंध करते. बायोआरक्सिव प्रीप्रिंट करा. 09 डिसेंबर 2020 रोजी पोस्ट केले. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***