गंभीरपणे आजारी असलेल्या कोविड-19 रूग्णांच्या तत्काळ उपचारासाठी कॉन्व्हॅलेसेंट प्लाझ्मा थेरपी महत्त्वाची आहे. या लेखात या थेरपीची प्रभावीता आणि कोविड-19 वर उपचार करताना तिच्या वापराविषयी सद्यस्थितीची चर्चा केली आहे
अगोदर निर्देश केलेल्या बाबीसंबंधी बोलताना Covid-19 संसर्ग झालेल्या व्यक्ती आणि मृत्यू दराच्या संदर्भात विविध देशांमध्ये विविध परिणामांसह संपूर्ण जगाला या रोगाने वेढले आहे. जगभरात सुमारे 2 दशलक्ष लोकांना या आजाराची लागण झाली आहे आणि दररोज त्यांची संख्या वाढत आहे. आजपर्यंत, यासाठी कोणताही निर्धारित आणि मान्यताप्राप्त उपचार नाही आजार. संपूर्ण वैद्यकीय समुदाय अशा उपचाराची आतुरतेने वाट पाहत आहे जो केवळ संक्रमित लोकांनाच बरा करू शकत नाही तर संक्रमित नसलेल्या निरोगी व्यक्तींना देखील या आजारापासून वाचवू शकतो. जगभरातील फार्मा आणि बायोटेक कंपन्या आणि संशोधन संस्थांनी आधीच कोविड-19 वर उपचार शोधण्यासाठी अनेक पद्धतींवर संशोधन सुरू केले आहे. या पद्धतींमध्ये लहान रेणू औषधे (1), लस विकास (2) आणि प्रतिपिंड थेरपी (3) यांचा समावेश होतो. तथापि, या सर्व पध्दतींमुळे उपचार पथ्ये निर्माण होतील ज्याला नियामक प्राधिकरणांकडून उपचार मंजूर होण्यापूर्वी किमान एक वर्ष किंवा दोन वर्षे लागतील, अगदी आणीबाणीच्या वापरासाठी जलदगती मान्यता म्हणूनही. कोविड-19 च्या पीडितांना दिलासा देणारे त्वरित उपचार शोधणे ही काळाची गरज आहे. सुखरूप प्लाझ्मा थेरपी (CPT) ही अशीच एक उपचारपद्धती आहे ज्याचा उपयोग अल्पावधीत संक्रमित रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी केला जाऊ शकतो आणि इतर थेरपी विकसित होण्याची वाट पाहत असतो. हा लेख कंव्हॅलेसंट प्लाझ्मा थेरपीचा इतिहास आणि संकल्पना, कोविड-19 रूग्णांवर उपचार करताना त्याची प्रासंगिकता आणि परिणामकारकता आणि जागतिक स्तरावर वैद्यकीय आणि नियामक प्राधिकरणांनी त्याच्या वापरासाठी घेतलेला दृष्टिकोन याबद्दल चर्चा करेल.
CPT चा इतिहास 1890 च्या दशकाचा आहे, जेव्हा एक जर्मन फिजिओलॉजिस्ट, एमिल वॉन बेहरिंग, डिप्थेरियाने संक्रमित प्राण्यांवर उपचार करण्यात यशस्वी ठरला होता, ज्यांना डिप्थेरियाच्या कमी स्वरूपाच्या कॉरिनेबॅक्टेरियममुळे लसीकरण करण्यात आले होते. लसीकरण केलेल्या प्राण्यांच्या सीरममध्ये असलेल्या ऍन्टीबॉडीजमुळे संसर्ग झालेल्या प्राण्यांना रोग होण्यापासून रोखले जाते.
कॉन्व्हॅलेसंट प्लाझ्मा थेरपीमध्ये रोगातून बरे झालेल्या संक्रमित व्यक्तींपासून प्लाझ्मा वेगळे करणे आणि रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये इंजेक्शन देणे समाविष्ट आहे, ज्यामुळे बरे झालेल्या व्यक्तींमध्ये रोगजनकांच्या विरूद्ध तयार होणारे अँटीबॉडीज असलेल्या प्लाझ्मापासून निष्क्रिय प्रतिकारशक्ती प्रदान करते. या प्रक्रियेमध्ये रोगातून बरे झालेल्या रक्तदात्यांकडून रक्त काढणे, प्लाझ्मा वेगळे करणे आणि संक्रमित रुग्णांना ते देण्यापूर्वी अँटीबॉडी टायटर तपासणे यांचा समावेश होतो. ही थेरपी यापूर्वी 1918 च्या स्पॅनिश फ्लू महामारी, इबोला, SARS, MERS आणि 2009 H1N1 साथीच्या रोगांसाठी (4-9) यशस्वीरित्या वापरली गेली आहे. स्पॅनिश फ्लूच्या बाबतीत, रक्तापासून प्लाझ्मा वेगळे करण्यासाठी त्या वेळी अस्तित्वात असलेल्या आदिम तंत्रज्ञानासह, ज्यांना (50) CPT दिले गेले नाही त्यांच्या तुलनेत संक्रमित रूग्णांचा मृत्यू दर 10% पर्यंत कमी झाला. SARS-CoV-2 विषाणूंसोबत त्यांच्या नैदानिक वैशिष्ट्यांसह या आजारांना कारणीभूत असलेल्या विषाणूंच्या समानतेमुळे, कोविड-पासून बरे झालेल्या रक्तदात्यांकडून प्लाझ्मा असलेल्या संक्रमित रूग्णांच्या उपचारांसाठी कॉन्व्हॅलेसंट प्लाझ्मा थेरपी एक चांगला पर्याय ठरू शकतो. 19 रोग. COVID-19 च्या बाबतीत, बरे झालेल्या रुग्णांची संख्या प्लाझ्मा थेरपीच्या यशाची गुरुकिल्ली आहे. विशेष म्हणजे, 16 एप्रिल 2020 पर्यंत, कोविड-25 बाधित रूग्णांपैकी 19% (जागतिक स्तरावर ~ 523,000 लोकांच्या समतुल्य) बरे झाले आहेत (11) आणि या व्यक्तींकडील प्लाझ्मा तात्काळ आणि अल्प कालावधीसाठी वापरला जाऊ शकतो. संक्रमित लोकांवर उपचार, विशेषतः गंभीर लक्षणे दर्शविणारे.
जगभरातील देशांनी एकतर आधीच सुरुवात केली आहे किंवा COVID-19 च्या उपचारांसाठी CPT चा वापर तपासण्यासाठी मंजूर करण्याची प्रक्रिया सुरू केली आहे. 10 वर्षे वयाच्या 52.5 रूग्णांवर (सहा पुरुष आणि चार स्त्रिया) सीपीटीसाठी चीनमध्ये एक मर्यादित लहान चाचणी सुरक्षेच्या प्राथमिक परिणामांसह आणि क्लिनिकल लक्षणे सुधारण्याच्या दुय्यम परिणामांसह आयोजित केली गेली. थेरपी कोणत्याही प्रतिकूल परिणामांशिवाय चांगली सहन केली गेली आणि थेरपी दिल्यानंतर 3 दिवसांच्या आत क्लिनिकल लक्षणांमध्ये लक्षणीय घट झाली (12), जरी रुग्णांना SARS-CoV-2 निगेटिव्ह होण्यासाठी लागणारा परिणाम आणि वेळ वेगवेगळ्या रुग्णांमध्ये वेगवेगळा असतो. . यामुळे कोविड-19 मुळे बाधित जगाच्या इतर प्रदेशांमध्ये क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये CPT चा वापर करण्यासाठी पुरेशी प्रासंगिकता आणि आशा निर्माण झाली आहे.
भारतातील वैद्यकीय संशोधनाची सर्वोच्च संस्था, ICMR (इंडियन कौन्सिल ऑफ मेडिकल रिसर्च) ने केरळमधील श्री चित्रा तिरुनल इन्स्टिट्यूट फॉर मेडिकल सायन्सेस अँड टेक्नॉलॉजी (SCTIMST) ला क्लिनिकल ट्रायल सेटिंग (13) मध्ये CPT पार पाडण्यासाठी परवानगी दिली आहे. हा अभ्यास पाच वैद्यकीय महाविद्यालय रुग्णालयांच्या भागीदारीत कोविड-19 ची गंभीर बाधित रुग्णांवर करण्यात येणार आहे. गंभीरपणे बाधित रूग्ण अशा रुग्णांचे प्रतिनिधित्व करतात ज्यांना श्वासोच्छवासाचा त्रास, कमी रक्तातील ऑक्सिजन संपृक्तता पातळी (93% पेक्षा कमी), सेप्टिक शॉक आणि/किंवा व्हेंटिलेटरवर ठेवल्या जाणार्‍या रुग्णांसह अनेक अवयवांची कमतरता जाणवत आहे. ICMR ने या प्रक्रियेच्या सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्याच्या उद्देशाने कोविड-19 रूग्णांसाठी CPT चा वापर करून क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सहभागी होण्यासाठी देशभरातील इतर वैद्यकीय संशोधकांकडूनही सहकार्य मागितले आहे (14).
युरोपियन युनियनने देखील सीपीटीच्या वापरास COVID-19 साठी एक आशादायक उपचार म्हणून मान्यता दिली आहे आणि CPT (15) पार पाडण्यासाठी पुनर्प्राप्त रक्तदात्यांकडून रक्त गोळा करण्यासाठी सदस्य राष्ट्रांकडून मदत घेत आहे. ते युरोपियन ब्लड अलायन्स (EBA) च्या भागीदारीमध्ये रक्त संकलन आणि क्लिनिकल चाचण्यांच्या परिणामांसाठी डेटाबेस देखील तयार करत आहे, जे सदस्य राज्यांसह सामायिक केले जाईल.
National Health Services (NHS) in UK is also soliciting patients who have recovered from COVID-19 to donate their blood through various centres across the UK in order to start clinical trials of CPT for the severely ill COVID-19 patients (16).
यूएस FDA ने 13 एप्रिल 2020 रोजी, कोविड-21 (312) मुळे गंभीरपणे बाधित रूग्णांसाठी पारंपारिक IND नियामक मार्ग (19 CFR भाग 17) अंतर्गत क्लिनिकल चाचणीमध्ये CPT चा तपास प्रक्रिया म्हणून वापर करण्यासाठी मार्गदर्शन जारी केले. प्रायोजकांकडून आलेल्या विनंत्यांचे पुनरावलोकन करण्याची जबाबदारी CBER (सेंटर फॉर बायोलॉजिक्स इव्हॅल्युएशन अँड रिसर्च) चे एक युनिट, रक्त संशोधन आणि पुनरावलोकन कार्यालयाकडून घेतली जाईल.
इतर सर्व उपचारांप्रमाणे, सीपीटी देखील स्वतःची आव्हाने घेऊन येते. बरे झालेल्या रूग्णांपर्यंत पोहोचणे आणि त्यांचा प्लाझ्मा दान करण्यास त्यांना पटवणे हे पहिले आणि महत्त्वाचे आहे. बरे झालेल्या व्यक्ती इतर कोणत्याही आजाराच्या स्थितीपासून मुक्त असाव्यात, जी कोविड-19 च्या बाबतीत खरी समस्या आहे जिथे बहुतेक बळी हे वृद्ध लोक आहेत ज्यांना हृदयविकार, मधुमेह, रक्तदाब इत्यादीसारख्या इतर वैद्यकीय गुंतागुंतांचा इतिहास असू शकतो. प्राप्त केलेला प्लाझ्मा पुरेशा प्रमाणात असावा आणि त्यात उच्च प्रतिपिंड टायटर असावा जेणेकरून पुरेशा लोकांना त्याचा फायदा होऊ शकेल. प्लाझ्मा दातांच्या रक्ताची संसर्गजन्य एजंट्स आणि प्राप्तकर्त्याशी रक्तगट सुसंगततेसाठी चाचणी करावी लागेल. या सर्व प्रक्रियेचा यशस्वी परिणाम होण्यासाठी वैद्यकीय कर्मचारी, रोगातून बरे झालेले दाते आणि CPT प्राप्त करणारे रुग्ण यांच्यात मोठ्या प्रमाणात समन्वयाची आवश्यकता असेल.
असे असले तरी, उणिवा असूनही, सीपीटीने अजूनही आश्वासन दिले आहे, सुरक्षितता आणि परिणामकारकता हे मुख्य गुणधर्म असून, कोविड-19 रूग्णांच्या अल्पकालीन उपचारांसाठी. स्पॅनिश फ्लूसाठी CPT मृत्यू दर 50% पर्यंत कमी करू शकत असल्यास, सध्याच्या अत्याधुनिक तंत्रज्ञानाचा विचार करून, COVID-19 साठी CPT वापरून मृत्यूदरात झालेली घट 80% पेक्षा जास्त असावी असा अंदाज आहे. आधुनिक रुग्ण सेवा सुविधांसह प्लाझ्मा वेगळे करणे, स्टोरेज आणि प्रशासन. कोविड-19 च्या उपचारासाठी CPT चा वापर करण्यात वैद्यकीय बंधुवर्गाने कोणतीही कसर सोडू नये रुग्णांना जोपर्यंत लहान रेणू, लस किंवा अँटीबॉडी थेरपी मंजूर होत नाही तोपर्यंत लस सर्वात जलद (एक ते दोन वर्षे) विकसित होण्याच्या आशेने स्वतःचा वेळ घेईल, त्यानंतर नवीन लहान रेणू आणि/किंवा अस्तित्वात असलेल्या लहान रेणूंचा पुनरुत्पादन होईल. आण्विक औषधे आणि प्रतिपिंड थेरपी.
***
संदर्भ:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir हे थेट-अभिनय करणारे अँटीव्हायरल आहे जे RNA-आश्रित RNA पॉलिमरेजला गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनाव्हायरस 2 पासून उच्च सामर्थ्याने प्रतिबंधित करते. जे बायोल केम. 2020. प्रथम 13 एप्रिल 2020 रोजी प्रकाशित. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. सोनी आर., 2020. कोविड-19 साठी लस: वेळेविरुद्ध शर्यत. वैज्ञानिक युरोपियन. 14 एप्रिल 2020 रोजी प्रकाशित. येथे ऑनलाइन उपलब्ध http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time 16 एप्रिल 2020 रोजी प्रवेश केला.
3. टेंपल युनिव्हर्सिटी 2020. कोविड-19 आणि तीव्र रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांसाठी गिमसिलुमॅबच्या क्लिनिकल ट्रायलमध्ये टेंपल यूएसमधील पहिल्या रुग्णावर उपचार करते. लुईस कॅट्झ स्कूल ऑफ मेडिसिन न्यूज रूम 15 एप्रिल 2020 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute 16 एप्रिल 2020 रोजी प्रवेश केला.
4. मुपापा के, मसाम्बा एम, एट अल 1999. इबोला हेमोरेजिक तापाचे उपचार बरे झालेल्या रुग्णांकडून रक्त संक्रमणासह. संसर्गजन्य रोगांचे जर्नल, खंड 179, अंक पुरवणी_1, फेब्रुवारी 1999, पृष्ठे S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. गरौदाब ओ, एफ. हेश्मती एफ. एट अल 2016. काल, आज आणि उद्या, संसर्गजन्य रोगजनकांविरूद्ध प्लाझ्मा थेरपी. ट्रान्सफस क्लिन बायोल. 2016 फेब्रुवारी;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. चेंग वाई, वोंग आर, एट अल 2005. हाँगकाँगमधील SARS रुग्णांमध्ये कंव्हॅलेसेंट प्लाझ्मा थेरपीचा वापर. युरो. जे. क्लिन. मायक्रोबायोल. संसर्ग. जि. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. झोउ बी, झोंग एन, आणि गुआन वाई. 2007. इन्फ्लूएंझा A (H5N1) संसर्गासाठी कंव्हॅलेसेंट प्लाझ्मा उपचार. एन इंग्लिश जे मेड. 2007 ऑक्टोबर 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. कंव्हॅलेसेंट प्लाझ्मा उपचाराने गंभीर महामारी इन्फ्लूएंझा A (H1N1) 2009 विषाणू संसर्ग असलेल्या रुग्णांमध्ये मृत्यूचे प्रमाण कमी केले. क्लिन इन्फेक्ट डिस. 2011 फेब्रुवारी 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. मध्य पूर्व श्वासोच्छवासाच्या कोरोनाव्हायरस संसर्गामध्ये कन्व्हॅलेसेंट प्लाझ्मा इन्फ्यूजन थेरपीची आव्हाने: एकल केंद्र अनुभव. अँटीविर. तेथे. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. डेव्ह आर 2020. लसींपूर्वी, जीव वाचवण्यासाठी डॉक्टरांनी बरे झालेल्या रुग्णांकडून अँटीबॉडीज 'उधार' घेतले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu 16 एप्रिल 2020 रोजी प्रवेश केला.
11. वर्ल्डोमीटर 2020. कोविड-19 कोरोनाव्हायरस महामारी. शेवटचे अपडेट: 16 एप्रिल 2020, 12:24 GMT. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. डुआन के, लियू बी एट अल 2020. गंभीर कोविड-19 रुग्णांमध्ये कंव्हॅलेसंट प्लाझ्मा थेरपीची प्रभावीता. PNAS प्रथम 6 एप्रिल 2020 रोजी प्रकाशित झाले. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR ने केरळमधील श्री चित्रा संस्थेला कोविड-19 रूग्णांसाठी कंव्हॅलेसेंट प्लाझ्मा थेरपी वापरून क्लिनिकल चाचण्या घेण्यास मान्यता दिली. 11 एप्रिल 2020. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. 17 एप्रिल 2020 रोजी प्रवेश केला.
14. ICMR 2020. यामध्ये सहभागासाठी लेटर ऑफ इंटेंटसाठी कॉल करा: COVID-19 मध्ये उपचारात्मक प्लाझ्मा एक्सचेंज: मल्टी-सेंटर, फेज II, ओपन लेबल, यादृच्छिक नियंत्रित अभ्यासासाठी प्रोटोकॉल. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf 17 एप्रिल 2020 रोजी प्रवेश केला.
15. EU, 2020. कोविड-19 प्लाझमाचे संकलन आणि रक्तसंक्रमण यावर मार्गदर्शन. आवृत्ती 1.0 एप्रिल 4 2020. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. 17 एप्रिल 2020 रोजी प्रवेश केला.
16. NHS 2020. तुम्ही कोरोनाव्हायरस (COVID-19) रुग्णांवर उपचार करण्यासाठी प्लाझ्मा दान करू शकता का? क्लिनिकल चाचणी. येथे ऑनलाइन उपलब्ध आहे https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ 17 एप्रिल 2020 रोजी प्रवेश केला
17. FDA 2020. तपासात्मक कोविड-19 कॉन्व्हॅलेसेंट प्लाझ्मासाठी शिफारसी. 13 एप्रिल 2020 रोजी पोस्ट केले. येथे ऑनलाइन उपलब्ध https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma 17 एप्रिल 2020 रोजी प्रवेश केला.
***
