संशोधकांनी औषधाच्या एका लहान रेणूचा वापर करून उंदरांमध्ये आनुवंशिक श्रवणशक्ती कमी होण्यावर यशस्वी उपचार केले आहेत ज्यामुळे नवीन आशा निर्माण होतात. उपचार बहिरेपणा साठी
ऐकणे कमी होणे किंवा बहिरापणा 50% पेक्षा जास्त लोकांमध्ये अनुवांशिक अनुवांशिकतेमुळे होतो. हा सर्वात सामान्य जन्म दोष आहे जो जन्माला येऊ शकतो. अनुवांशिक अनुवांशिक परिस्थिती यासाठी जबाबदार आहे जन्मजात श्रवणशक्ती कमी होते आणि नवजात आणि अर्भकांमध्ये बहिरेपणाच्या 50% प्रकरणांमध्ये योगदान देते. अशा श्रवणशक्तीचा परिणाम कुटुंबातील सदस्यांवर होतो कारण एखाद्या व्यक्तीला उत्परिवर्तित वारसा मिळू शकतो जीन किंवा जीन्स किंवा अनिष्ट जनुक ज्यामुळे हे नुकसान होते. जन्माच्या वेळी उपस्थित असलेल्या वारसाहक्काने श्रवणशक्ती कमी होते आरोग्य कमीतकमी 30 टक्के प्रकरणांमध्ये दृष्टी आणि संतुलनाची समस्या यासारख्या समस्या. जरी एखाद्या संततीमध्ये श्रवण विकार दिसून येत नसला तरीही, त्याला किंवा तिला जनुक उत्परिवर्तनाचा वारसा मिळू शकतो. याचा अर्थ ती व्यक्ती वाहक आहे. अवांछित जनुक उत्परिवर्तनाचा वाहक ते भविष्यातील संततीपर्यंत पोहोचवू शकतो ज्यांना नंतर ऐकू येणे कमी होऊ शकते. हा बहिरेपणा मोठ्या प्रमाणात असाध्य आहे.
प्रकाशित झालेल्या एका अभ्यासात सेल, आयोवा युनिव्हर्सिटी आणि नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑन डेफनेस अँड अदर कम्युनिकेशन डिसऑर्डरच्या शास्त्रज्ञांनी प्रथमच एक लहान रेणू औषध शोधून काढले आहे जे अनुवांशिक प्रगतीशील मानवी बहिरेपणाने ग्रस्त असलेल्या उंदरांमध्ये श्रवणशक्ती टिकवून ठेवू शकते. संशोधक किरकोळ ध्वनीच्या वारंवारतेवर श्रवण पुनर्संचयित करण्यात आणि आतील कानातल्या काही “संवेदी केसांच्या पेशी” वाचविण्यात सक्षम झाले. या अभ्यासाने केवळ अचूक आण्विक यंत्रणेवर प्रकाश टाकला नाही जो या विशिष्ट प्रकारच्या अनुवांशिक बहिरेपणाला (DFNA27 म्हणतात) अधोरेखित करतो परंतु त्यावर संभाव्य औषध उपचार प्रस्तावित करतो.
एक दशकापूर्वी संशोधकांनी बहिरेपणाच्या या अनुवांशिक स्वरूपाच्या अनुवांशिक आधाराचे विश्लेषण करण्याचा प्रयत्न केला तेव्हा हा अभ्यास सुरू झाला. त्यांनी कुटुंबातील सदस्यांची अनुवांशिक माहिती पाहिली (ज्याला LMG2 म्हणून संबोधले जाते). या कुटुंबात बहिरेपणा प्रबळ होता म्हणजेच त्यांच्याकडे बहिरेपणासाठी प्रबळ जनुक होते आणि कोणत्याही संततीला या प्रकारचा बहिरेपणा येण्यासाठी केवळ आई किंवा वडिलांकडून दोषपूर्ण जनुकाची एकच प्रतिकृती वारशाने मिळणे आवश्यक होते. त्यांच्या जवळपास एक दशकाच्या तपासात, संशोधकांनी उत्परिवर्तनाचे स्थानिकीकरण केले ज्यामुळे बहिरेपणा DFNA27 नावाच्या "प्रदेशात" आला. या प्रदेशात सुमारे डझनभर जनुकांचा समावेश होता ज्यात बदल केल्यावर श्रवणशक्ती कमी होऊ शकते, त्यामुळे उत्परिवर्तनाचे नेमके स्थान अद्याप स्पष्ट झाले नाही. नंतरच्या अभ्यासाच्या संचाने माईस रेस्टजीन (RE1 सायलेन्सिंग ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर) दर्शविण्यास मदत केली आणि संशोधकांनी शोधून काढले की उंदरांच्या रेस्ट जीनचे कानाच्या संवेदी पेशींमध्ये एक असामान्य प्रक्रियेद्वारे नियमन केले जाते आणि हे सस्तन प्राण्यांच्या ऐकण्याच्या कार्यासाठी अत्यंत आवश्यक आहे. त्यानंतर संशोधकांनी DFNA27 क्षेत्राचे परीक्षण करण्यास सुरुवात केली कारण असे दिसून आले की मानवी विश्रांती जनुक फक्त याच भागात आहे. रेस्टजीनचे स्थान आणि कार्य अधिक चांगल्या प्रकारे समजल्यानंतर, या जनुकामध्ये काय सुधारणा होऊ शकते आणि बहिरेपणा सुधारण्यास मदत होते हे पाहण्यासाठी पुढील विश्लेषण केले गेले.
बहिरेपणाचे मॉडेल तयार करण्यासाठी रेस्टजीनमध्ये फेरफार केला गेला ज्यावर प्रयोग केले जाऊ शकतात. असे दिसून आले की उंदरांच्या आतील कानात संवेदी केसांच्या पेशी नष्ट झाल्या ज्यामुळे ते बहिरे झाले. LMG2 कुटुंबातही असेच उत्परिवर्तन आढळले. जेव्हा हाताळणी उलट केली गेली, तेव्हा REST प्रथिने बंद होतात आणि अनेक जीन्स चालू झाल्या ज्यामुळे संवेदी केसांच्या पेशींचे पुनरुज्जीवन झाले आणि उंदरांना चांगले ऐकण्यास मदत झाली. म्हणून, मुख्य म्हणजे रेस्ट जीनद्वारे एन्कोड केलेले REST प्रोटीन आहे. हे प्रथिन सामान्यत: "हिस्टोन डीएसिटिलेशन" नावाच्या पद्धतीद्वारे जीन्स दाबते. संशोधकांनी औषधाचा एक छोटासा रेणू वापरला जो “स्विच सारखा कार्य करू शकतो” आणि हिस्टोन डीसीटीलेशनची ही प्रक्रिया अवरोधित करू शकतो आणि त्यामुळे REST प्रोटीन बंद करू शकतो. रेस्ट जीन बंद केल्याने केसांच्या नवीन पेशी तयार होऊ शकल्या ज्यामुळे शेवटी उंदरांमध्ये श्रवणशक्ती अंशतः पुनर्संचयित झाली.
बहिरेपणाचा आनुवंशिक प्रकार परिभाषित करणाऱ्या अंतर्गत यंत्रणेचे विश्लेषण करण्यासाठी हा एक महत्त्वाचा आणि संबंधित अभ्यास आहे. जरी हा अभ्यास उंदरांवर केला गेला असला तरी, येथे उघड केलेल्या धोरणांचा उपयोग केला जाऊ शकतो मानवी चाचणी अतिरिक्त अभ्यास करण्यासाठी हा एक चांगला प्रारंभ बिंदू आहे ज्यामध्ये लहान रेणू-आधारित औषधे DFNA27 बहिरेपणावर उपचार करण्यासाठी प्रभावी असल्याचे दर्शविले जाऊ शकते. हा अभ्यास वारसा मिळाल्यामुळे होणाऱ्या प्रगतीशील श्रवण हानीच्या इतर प्रकारांमध्ये देखील वाढविला जाऊ शकतो जीन्स. अनुवांशिक लीड्स मानवांमध्ये श्रवणशक्ती कमी करण्यासाठी संभाव्य उपचारांची रचना करण्यासाठी नवीन मार्ग शोधण्यासाठी अधिक माहिती प्रदान करतात. तसेच, अनुवांशिक बहिरेपणावर उपचार करण्यासाठी भविष्यात आणखी लहान रेणूंचा वापर केला जाऊ शकतो.
***
स्त्रोत
Nakano Y et al 2018. REST च्या वैकल्पिक स्प्लिसिंग-आश्रित नियमनातील दोषांमुळे बहिरेपणा होतो. सेल.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
