2024 चा फिजिओलॉजी किंवा मेडिसिनचा नोबेल पारितोषिक व्हिक्टर ॲम्ब्रोस आणि गॅरी रुवकुन यांना "मायक्रोआरएनएचा शोध आणि पोस्ट-ट्रान्सक्रिप्शनल जीन रेग्युलेशनमध्ये त्याची भूमिका" यासाठी संयुक्तपणे प्रदान करण्यात आला आहे.
MicroRNAs (miRNAs) लहान, नॉन-कोडिंग, सिंगल-स्ट्रँडेड RNA रेणूंच्या कुटुंबाशी संबंधित आहेत जे वनस्पती, प्राणी आणि काही विषाणूंमध्ये जनुक अभिव्यक्ती नियंत्रित करण्यासाठी जबाबदार असतात. भेदभाव, चयापचय होमिओस्टॅसिस, प्रसार आणि अपोप्टोसिस यासारख्या विविध सेल्युलर प्रक्रियांमध्ये त्यांच्या भूमिकेसाठी miRNAs चा गेल्या दोन दशकांमध्ये विस्तृतपणे अभ्यास केला गेला आहे.
miRNAs एकतर मेसेंजर RNA (mRNA) च्या 3' टोकाशी बांधून कार्य करतात, त्याद्वारे भाषांतरात्मक दडपशाही म्हणून काम करतात किंवा 5' टोकाशी संवाद साधून जेथे ते ट्रान्सक्रिप्शनल नियमनात भूमिका बजावतात. हे सर्व पेशीच्या सायटोप्लाझममध्ये घडते आणि पेशी तयार केलेल्या प्रथिनांच्या प्रकारांवर आणि प्रमाणांवर थेट परिणाम करतात.
पहिला miRNA, लिन-4, 1993 मध्ये निमॅटोड कॅनोरहॅब्डायटिस एलेगन्समध्ये सापडला.
miRNA ची लांबी साधारणपणे १८-२५ न्यूक्लियोटाइड्स असते. ते लांबलचक पूर्वसूचकांपासून प्राप्त झाले आहेत, जे दुहेरी-अडकलेले RNA आहेत ज्यांना pri-miRNA म्हणतात. बायोजेनेसिसची प्रक्रिया न्यूक्लियस आणि सायटोप्लाझममध्ये घडते जिथे pri-miRNAs हेअरपिन सारखी वेगळी रचना बनवतात जी मायक्रोप्रोसेसरद्वारे ओळखली जातात आणि क्लीव्ह केली जातात, DROSHA आणि DGCR18 द्वारे तयार केलेले हेटरोडाइमर कॉम्प्लेक्स जे pri-miRNA ला पूर्व-miRNAs मध्ये क्लीव्ह करते. प्री-miRNAs नंतर सायटोप्लाझममध्ये निर्यात केले जातात जेथे ते शेवटी miRNAs तयार करण्यासाठी प्रक्रिया करतात.
miRNAs भ्रूणजननापासून ते अवयव आणि अवयव प्रणालींच्या विकासापर्यंत जीन्स आणि प्रथिनांचे नियमन करून जीवाच्या विकासात महत्त्वाची भूमिका बजावतात, अशा प्रकारे सेल्युलर होमिओस्टॅसिस राखण्यात अपरिहार्य भूमिका बजावतात. इंट्रासेल्युलर miRNAs ट्रान्सक्रिप्शनल/ट्रान्सलेशन रेग्युलेशनमध्ये भूमिका बजावतात, तर सेल-सेल कम्युनिकेशन मध्यस्थी करण्यासाठी एक्सट्रासेल्युलर miRNA रासायनिक संदेशवाहक म्हणून कार्य करतात. miRNAs चे अनियमन कर्करोग (miRNAs दोन्ही सक्रिय करणारे आणि जनुकांचे दाब करणारे म्हणून काम करतात), न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह डिसऑर्डर आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांसारख्या विविध रोगांमध्ये गुंतलेले आहे. miRNA अभिव्यक्ती प्रोफाइलिंगमधील बदल समजून घेणे आणि स्पष्ट करणे यामुळे रोग प्रतिबंधासाठी नवीन उपचारात्मक पध्दतींसह नवीन बायोमार्कर शोध होऊ शकतो. जीवाणू आणि विषाणू यांसारख्या सूक्ष्मजीवांमुळे होणाऱ्या संक्रमणाच्या विकासात आणि रोगजनकांच्या विकासामध्ये देखील miRNAs महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात आणि रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या जनुकांचे नियमन करून रोगाला प्रभावी प्रतिसाद देतात.
miRNAs द्वारे निभावलेले महत्त्व आणि भूमिका पुढील तपास आणि संशोधनाची हमी देते जी जीनोमिक, ट्रान्सक्रिप्टोमिक आणि/किंवा प्रोटीओमिक डेटाच्या एकत्रीकरणासह, सेल्युलर परस्परसंवाद आणि रोगाबद्दल आमची यांत्रिक समज वाढवेल. यामुळे miRNA चा ॲक्टिमिर्स (म्युटेटेड किंवा हटवलेल्या miRNAs बदलण्यासाठी ॲक्टिव्हेटर म्हणून miRNA चा वापर करून) आणि एंटागोमिर्स (ज्या mRNA चे असामान्य अपरेग्युलेशन आहे तेथे miRNAs चा वापर विरोधी म्हणून वापर करून) नवीन miRNA आधारित थेरपींचा विकास होऊ शकतो. प्रचलित आणि उदयोन्मुख मानवी आणि प्राणी रोग.
***
संदर्भ
- NobelPrize.org. प्रेस प्रकाशन – शरीरशास्त्र किंवा वैद्यकशास्त्रातील नोबेल पारितोषिक 2024. 7 ऑक्टोबर 2024 रोजी पोस्ट केले. येथे उपलब्ध https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/
- Clairea T, Lamarthee B, Anglicheau D. MicroRNAs: लहान रेणू, मोठे परिणाम, अवयव प्रत्यारोपणात वर्तमान मत: फेब्रुवारी 2021 – खंड 26 – अंक 1 – p 10-16. DOI: https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000835
- अॅम्ब्रोस V. प्राण्यांच्या मायक्रोआरएनएची कार्ये. निसर्ग. 2004, 431 (7006): 350–5. DOI: https://doi.org/10.1038/nature02871
- बार्टेल डीपी. मायक्रोआरएनए: जीनोमिक्स, बायोजेनेसिस, यंत्रणा आणि कार्य. सेल. 2004, 116 (2): 281–97. DOI: https://doi.org/10.1016/S0092-8674(04)00045-5
- Jansson MD आणि Lund AH MicroRNA आणि कर्करोग. आण्विक ऑन्कोलॉजी. 2012, 6 (6): 590-610. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2012.09.006
- भास्करन एम, मोहन एम. मायक्रोआरएनए: इतिहास, बायोजेनेसिस, आणि प्राण्यांच्या विकासात आणि रोगात त्यांची विकसित भूमिका. पशुवैद्य पथोल. 2014;51(4):759-774. DOI: https://doi.org/10.1177/0300985813502820
- बर्नस्टीन ई, किम एसवाय, कार्मेल एमए, आणि इतर. माऊसच्या विकासासाठी डायसर आवश्यक आहे. नॅट जेनेट. 2003; 35:215–217. DOI: https://doi.org/10.1038/ng.125
- Kloosterman WP, Plasterk RH. प्राण्यांच्या विकासात आणि रोगामध्ये सूक्ष्म-आरएनएची विविध कार्ये. देव सेल. 2006; 11:441–450. DOI: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2006.09.009
- Wienholds E, Koudijs MJ, van Eeden FJM, et al. झेब्राफिशच्या विकासासाठी मायक्रोआरएनए-उत्पादक एन्झाइम डायसर1 आवश्यक आहे. नॅट जेनेट. 2003; 35:217-218. DOI: https://doi.org/10.1038/ng125
- O'Brien J, Hayder H, Zayed Y, Peng C. MicroRNA बायोजेनेसिसचे विहंगावलोकन, क्रियांची यंत्रणा आणि परिसंचरण. फ्रंट एंडोक्रिनॉल (लॉसेन). 2018 ऑगस्ट 3; 9:402. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00402
***
संबंधित लेख
microRNAs: व्हायरल इन्फेक्शन्स आणि त्याचे महत्त्व यामधील क्रियांच्या यंत्रणेची नवीन समज (२६ फेब्रुवारी २०१४)
***
