Cobenfy (KarXT): स्किझोफ्रेनियाच्या उपचारांसाठी एक अधिक ॲटिपिकल अँटीसायकोटिक

कोबेन्फी (कॅरएक्सटी म्हणूनही ओळखले जाते), xanomeline आणि ट्रॉस्पियम क्लोराईड या औषधांचे मिश्रण, स्किझोफ्रेनियाच्या उपचारांसाठी प्रभावी असल्याचे अभ्यासले गेले आहे आणि सप्टेंबर 2024 मध्ये FDA द्वारे अँटीसायकोटिक म्हणून मान्यता दिली आहे.¹. तथापि, हा पूर्णपणे नवीन प्रकारचा स्किझोफ्रेनिया उपचार आहे कारण सर्व पूर्वीची औषधे डोपामाइन रिसेप्टर (ज्याला टिपिकल अँटीसायकोटिक्स म्हणतात), D2 आणि सेरोटोनिन रिसेप्टर (ज्याला ॲटिपिकल अँटीसायकोटिक्स म्हणतात), 5-HT2A विरोधी असतात.²; तर xanomeline हे M1 आणि M4 उपप्रकारांसाठी एसिटाइलकोलीन मस्करीनिक रिसेप्टर ऍगोनिस्ट आहे³ आणि ट्रॉस्पियम क्लोराईड हे M1, M2 आणि M3 उपप्रकारांसाठी एसिटाइलकोलीन मस्करीनिक रिसेप्टर विरोधी आहे⁴. त्यामुळे स्किझोफ्रेनियासाठी हा एक नवीन उपचार आहे आणि सामान्यत: स्किझोफ्रेनिया किंवा सायकोसिसच्या उपचारांसाठी एसिटाइलकोलीन मस्करीनिक रिसेप्टर्सला लक्ष्य बनवणारे काही अप्रयुक्त फार्माकोलॉजिकल एजंट असू शकतात याची शक्यता स्पष्ट करते. 

स्किझोफ्रेनिया हा एक मानसिक विकार आहे ज्यामध्ये भ्रम, भ्रम आणि प्रेरणेचा अभाव यांसारख्या मनोविकारात्मक लक्षणांनी दर्शविले जाते. हे प्रामुख्याने डोपामिनर्जिक प्रणालीद्वारे नियंत्रित केले जाण्यासाठी प्रस्तावित आहे आणि संभाव्यतः सेरोटोनर्जिक प्रणाली देखील समाविष्ट आहे⁵. तथापि, एसिटाइलकोलीन मस्करीनिक रिसेप्टर्स डोपामाइन न्यूरॉन्सशी जोरदारपणे संवाद साधण्यासाठी ओळखले जातात जे न्यूरोनल सायनॅप्सेस आणि पोस्टसिनॅप्टिक इफेक्ट्समध्ये डोपामाइन सोडण्यास प्रभावित करतात.⁶. या यंत्रणेद्वारेच एक अगोदरचा अँटीसायकोटिक, क्लोझापाइन, जो सेरोटोनिन आणि डोपामाइन रिसेप्टर्सचा विरोध करतो, त्याच्या M1 एसिटाइलकोलीन रिसेप्टर्सच्या विरोधामुळे इतर अँटीसायकोटिक्सच्या विपरीत अनुकूल साइड इफेक्ट प्रोफाइल असल्याचे मानले जाते.⁵. 

तीन क्लिनिकल यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित चाचण्यांमध्ये स्किझोफ्रेनियाच्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी मोनोथेरपी म्हणून औषध संयोजन वापरले गेले ज्यांना मनोविकृतीची तीव्र तीव्रता होती, चाचण्या 5 आठवडे टिकल्या.⁷. क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये PANSS (पॉझिटिव्ह आणि निगेटिव्ह सिंड्रोम स्केल) द्वारे मोजल्याप्रमाणे स्किझोफ्रेनिक लक्षणांवर उपचार करण्यासाठी औषध संयोजनाने प्लेसबोपेक्षा लक्षणीय कामगिरी केली, विशेषत: नकारात्मक लक्षणे जसे की प्रेरणाचा अभाव आणि संप्रेषणात्मक कमतरता, हे सूचित करते की हे एक प्रभावी अँटीसायकोटिक उपचार आहे.⁷.  

स्किझोफ्रेनिया आणि सायकोसिसच्या उपचारांसाठी कोलिनर्जिक प्रणालीला लक्ष्य करण्याचे वैद्यकीयदृष्ट्या प्रात्यक्षिक फायदे या मानसिक विकारांसाठी नवीन उपचारांच्या संभाव्यतेचे प्रात्यक्षिक करतात जे विशिष्ट अँटीसायकोटिक्सच्या तुलनेत अनुकूल साइड इफेक्ट प्रोफाइल असू शकतात. 

*** 

संदर्भ  

1. FDA बातम्यांचे प्रकाशन - FDA ने स्किझोफ्रेनियाच्या उपचारासाठी कृतीची नवीन यंत्रणा असलेले औषध मंजूर केले. 26 सप्टेंबर 2024 रोजी प्रकाशित. येथे उपलब्ध https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia  

2. चोखावाला के, स्टीव्हन्स एल. अँटीसायकोटिक औषधे. [अपडेट 2023 फेब्रुवारी 26]. मध्ये: StatPearls [इंटरनेट]. ट्रेझर आयलंड (FL): StatPearls प्रकाशन; 2024 जानेवारी- येथून उपलब्ध: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/ 

3. Xanomeline. विज्ञान थेट. येथे उपलब्ध आहे https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline  

4. रोव्हनर, ईएस ट्रॉस्पियम क्लोराईड इन द मॅनेजमेंट ऑफ ओव्हरएक्टिव्ह ब्लॅडर. औषधे 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005  

5. McCutcheon, रॉबर्ट ए. आणि इतर. स्किझोफ्रेनिया, डोपामाइन आणि स्ट्रायटम: जीवशास्त्रापासून लक्षणांपर्यंत. न्यूरोसायन्सेसमधील ट्रेंड, खंड 42, अंक 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004  

6. थ्रेलफेल1 एस. आणि क्रॅग एसजे, 2011. डोपामाइन सिग्नलिंग इन डोर्सल विरुद्ध व्हेंट्रल स्ट्रायटम: कोलिनर्जिक इंटरन्युरॉन्सची गतिशील भूमिका. समोर. सिस्ट. Neurosci., 03 मार्च 2011. खंड 5 – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011  

7. होरान डब्ल्यूपी, इत्यादी 2024. तीव्र स्किझोफ्रेनियामधील नकारात्मक लक्षणांवर KarXT ची प्रभावीता: 3 चाचण्यांमधून एकत्रित डेटाचे पोस्ट-हॉक विश्लेषण. स्किझोफ्रेनिया संशोधन. खंड 274, डिसेंबर 2024, पृष्ठे 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001  

***