लोलामिसिन: ग्राम-नकारात्मक संक्रमणाविरूद्ध निवडक प्रतिजैविक जे आतड्यांतील मायक्रोबायोमला वाचवते  

क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या वर्तमान प्रतिजैविके, लक्ष्यित रोगजनकांना निष्प्रभावी करण्याव्यतिरिक्त, आतड्यांमधील निरोगी जीवाणूंना देखील हानी पोहोचवतात. आतड्याच्या मायक्रोबायोममधील व्यत्ययामुळे यकृत, मूत्रपिंड आणि इतर अवयवांवर विषारी परिणाम होतात. हा मुद्दा मांडायचा आहे. संशोधकांनी लोलामिसिन, एक प्रतिजैविक उमेदवार शोधून काढला आहे जो प्री-क्लिनिकल अभ्यासात निरोगी आतड्यांतील मायक्रोबायोमवर परिणाम न करता ग्राम-नकारात्मक संक्रमणाविरूद्ध प्रभावी असल्याचे आढळले आहे. आतड्यातील फायदेशीर जीवाणू वाचवताना रोगजनक सूक्ष्मजंतूंना मारणारे प्रतिजैविक ग्राम-नकारात्मक संसर्गासाठी विकसित केले जाऊ शकतात या संकल्पनेचा हा पुरावा आहे. हे ग्राम-नकारात्मक जीवाणूंच्या अंदाधुंद लक्ष्यीकरणाशी संबंधित समस्यांचे निराकरण करण्याची आशा देते. तथापि, क्लिनिकल वापराच्या टप्प्यावर पोहोचण्यापूर्वी पुढील अनेक वर्षांचे संशोधन आवश्यक आहे.  

सर्वात प्रतिजैविक केवळ ग्राम-पॉझिटिव्ह बॅक्टेरियाला लक्ष्य करा किंवा ग्राम-पॉझिटिव्ह आणि ग्राम-नकारात्मक दोन्ही जीवाणूंना लक्ष्य करा. काही प्रतिजैविक ग्राम-नकारात्मक जीवाणूंसाठी विशिष्ट (ग्राम-नकारात्मक जीवाणूंच्या पेशींच्या भिंतीमध्ये संरक्षणाचा दुहेरी स्तर असतो ज्यामुळे त्यांना मारणे कठीण होते) आतड्यातील फायदेशीर ग्राम-नकारात्मक जीवाणू देखील मारतात. अशा प्रकारे तयार केलेल्या आतड्यांतील मायक्रोबायोममधील व्यत्ययांचे विषारी/विपरित परिणाम विशेषतः यकृत आणि किडनीवर होत असल्याचे आढळून आले आहे. त्यामुळे फायदेशीर जीवाणू सोडताना निवडकपणे रोगजनक जीवाणू नष्ट करू शकणारे प्रतिजैविक विकसित करण्याची गरज आहे. नुकत्याच झालेल्या एका शोधनिबंधात नोंदवल्याप्रमाणे, शास्त्रज्ञांनी लोलामिसिन नावाचे असे एक प्रतिजैविक विकसित केले आहे जे फायदेशीर नसताना निवडकपणे ग्राम-नकारात्मक रोगजनक जीवाणूंना लक्ष्य करते.  

लोलामिसिन हा Lol (लिपोप्रोटीनचे स्थानिकीकरण) मार्गाचा अवरोधक आहे, एक लिपोप्रोटीन-वाहतूक प्रणाली जी केवळ ग्राम-नकारात्मक जीवाणूंमध्ये आढळते जी रोगजनक आणि फायदेशीर जीवाणूंमध्ये अनुवांशिकदृष्ट्या भिन्न असते.  

सेल कल्चरमध्ये, ग्राम-पॉझिटिव्ह बॅक्टेरियावर त्याचा कोणताही प्रभाव पडला नाही. उच्च डोसमध्ये, ते बहुऔषध-प्रतिरोधक E. coli, K. न्यूमोनिया आणि E. cloacae क्लिनिकल आयसोलेट्सच्या 90% पर्यंत तटस्थ करते.   

औषध-प्रतिरोधक सेप्टिसिमिया किंवा न्यूमोनिया असलेल्या उंदरांना लोलामिसिनच्या तोंडी प्रशासनामुळे सेप्टिसिमिया असलेल्या 100% आणि न्यूमोनियाने 70% उंदरांची सुटका झाली. पुढे, लोलामिसिनच्या प्रशासनामुळे तीन दिवसांच्या उपचारांच्या कालावधीत किंवा त्यानंतरच्या 28 दिवसांच्या पुनर्प्राप्ती दरम्यान उंदरांच्या आतड्यांतील सूक्ष्मजीवांमध्ये बॅक्टेरियाच्या वर्गीकरणात कोणतेही तीव्र बदल झाले नाहीत.  

प्री-क्लिनिकल प्राण्यांच्या अभ्यासाचे हे परिणाम उत्साहवर्धक आहेत आणि ग्राम-नकारात्मक जीवाणूंच्या अंदाधुंद लक्ष्यीकरणाशी संबंधित समस्यांचे निराकरण करण्याची आशा देतात. ते विकसित करणे शक्य आहे या संकल्पनेचा पुरावा आहे प्रतिजैविक जे हानिकारक ग्राम-नकारात्मक जीवाणूंना निवडकपणे लक्ष्य करतात आणि कोणत्याही प्रतिकूल परिणामाच्या आतड्यांतील मायक्रोबायोमला वाचवतात. तथापि, निष्कर्षांचा विस्तार करण्यासाठी आणखी अनेक वर्षांचे संशोधन आवश्यक आहे.  

*** 

संदर्भ:  

1. Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. एक ग्राम-नकारात्मक-निवडक प्रतिजैविक जे आतड्याच्या मायक्रोबायोमला वाचवते. निसर्ग 630, 429–436 (2024). प्रकाशित: 29 मे 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0 

2. युनिव्हर्सिटी ऑफ इलिनॉय अर्बाना-चॅम्पेन 2024. संशोधन बातम्या – नवीन प्रतिजैविक रोगजनक जीवाणू नष्ट करते, निरोगी आतड्यांतील सूक्ष्मजंतूंना वाचवते. 29 मे 2024 रोजी पोस्ट केले. येथे उपलब्ध https://news.illinois.edu/view/6367/668002791  

***